ПРОактивный и ранний мониторинг инфликсимаба и оптимизация при воспалительных заболеваниях кишечника (PROMPT-IBD)

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), включая болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК), являются хроническими заболеваниями, которые влекут за собой значительную заболеваемость и часто требуют дорогостоящих лекарств, таких как биологические методы лечения. Моноклональные антитела против фактора некроза опухоли (анти-ФНО) эффективны и могут модифицировать прогрессирующее течение ВЗК. В Чили, учитывая высокую стоимость терапии против ФНО, этот препарат предоставляется по национальной программе с универсальным охватом. К сожалению, значительная часть пациентов с ВЗК никогда не отвечает (первичное отсутствие ответа, PNR) или испытывает потерю ответа (вторичная потеря ответа, SLR) на анти-TNF в течение первого года терапии, и текущие данные подтверждают, что сложная фармакокинетика анти-TNF участвует в обоих сценариях. Кроме того, низкие минимальные уровни (TL) связаны с выработкой антилекарственных антител (ADA), которые снижают эффективность анти-TNF и могут вызывать анафилактические реакции. Это особенно актуально для внутривенного введения инфликсимаба (IFX), который обычно показан пациентам с воспалительными заболеваниями кишечника с острым тяжелым заболеванием, не отвечающим на внутривенное введение кортикостероидов. Таким образом, дозу IFX часто повышают у пациентов на основании клинических параметров, которые, как полагают, связаны с клиренсом препарата, при этом данные в поддержку этой стратегии противоречивы. Несколько исследований продемонстрировали, что IFX TL в пределах 7–20 мкг/мл на 14 неделе лечения является сильным и независимым предиктором ответа на терапию. Кроме того, оптимизация дозы с помощью информационной панели IFX на основе клинических и фармакокинетических (ФК) параметров с использованием адаптивного байесовского моделирования продемонстрировала более точную эффективность, чем эмпирические корректировки, основанные только на интуиции врача. Таким образом, мы оценим, увеличивает ли ранний терапевтический мониторинг лекарственного средства (TDM) и коррекцию дозы на основе байесовской модели (iDOSE) у пациентов с БК и ЯК, начавших IFX, долю пациентов с терапевтическими уровнями (7-20 мкг/мл), снижая иммуногенность и, как следствие, увеличение скорости ремиссии заболевания. Мы проведем многоцентровое рандомизированное клиническое исследование (РКИ) с участием взрослых чилийских стационарных пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника, которым назначена IFX из-за умеренной и тяжелой формы заболевания, рефрактерной к кортикостероидам. Пациенты будут рандомизированы 1:1 на:

1. - Дозирующий рычаг с управлением на приборной панели. Во время индукции пациентам будет проводиться профилактический TDM (TL при IFN 2 и 3) с коррекцией дозы на основе iDOSE.
2. - Стандартный дозирующий рычаг. Пациенты будут получать коррекцию дозы исключительно на основе клинических параметров.

Обе группы будут находиться под наблюдением после индукции с клиническими визитами, TL и ADA на 14-й (INF 4), 26-й и 52-й неделе. Исследователи ожидают, что более высокая доля пациентов в группе дозирования, определяемой приборной панелью, достигнет терапевтического TL IFX (7-20 мкг/мл) на 14 неделе лечения (первичный результат). Вторичные результаты будут включать клинические и лабораторные параметры, связанные с ответом на терапию на 52-й неделе лечения, долю пациентов, у которых наблюдаются PNR и SLR, пациентов, у которых развивается АДА, а также нежелательные явления, госпитализацию и хирургическое вмешательство.