PROactieve en vroege monitoring en optimalisatie van infliximab bij inflammatoire darmziekten (PROMPT-IBD)

Inflammatoire darmziekten (IBD), waaronder de ziekte van Crohn (CD) en colitis ulcerosa (UC), zijn chronische ziekten die een belangrijke morbiditeit met zich meebrengen en vaak dure medicijnen vereisen, zoals biologische therapieën. Monoklonale antilichamen tegen tumorale necrosefactor (anti-TNF) zijn effectief en kunnen het progressieve beloop van IBD wijzigen. In Chili wordt dit medicijn, gezien de hoge kosten van anti-TNF-therapie, verstrekt via een nationaal programma met universele dekking. Helaas reageert een aanzienlijk deel van de IBD-patiënten nooit (primaire non-respons, PNR) of ondervindt zij geen responsverlies (secundair verlies van respons, SLR) op anti-TNF binnen het eerste jaar van de behandeling. Huidig ​​bewijsmateriaal ondersteunt dat de complexe farmacokinetiek van anti-TNF is bij beide scenario's betrokken. Bovendien worden lage dalspiegels (TL) in verband gebracht met de ontwikkeling van antilichamen tegen geneesmiddelen (ADA), die de anti-TNF-werkzaamheid verminderen en anafylactische reacties kunnen veroorzaken. Dit is met name relevant voor intraveneus infliximab (IFX), dat doorgaans geïndiceerd is bij IBD-patiënten met een acute ernstige ziekte die niet reageren op intraveneuze corticosteroïden. Daarom wordt de dosis van IFX bij patiënten vaak verhoogd op basis van klinische parameters waarvan wordt aangenomen dat ze verband houden met de klaring van geneesmiddelen, waarbij tegenstrijdig bewijsmateriaal deze strategie ondersteunt. Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat IFX TL tussen 7-20 mcg/ml in week 14 van de behandeling een sterke en onafhankelijke voorspeller is van de therapierespons. Bovendien is aangetoond dat IFX-dashboardgestuurde dosisoptimalisatie op basis van klinische en farmacokinetische (PK) parameters met behulp van adaptieve Bayesiaanse modellering nauwkeuriger is dan empirische aanpassingen die alleen op de intuïtie van de arts zijn gebaseerd. Daarom zullen we evalueren of vroege therapeutische geneesmiddelenmonitoring (TDM) en dosisaanpassing op basis van een Bayesiaans model (iDOSE) bij CD- en UC-patiënten die IFX starten, het aandeel patiënten met therapeutische niveaus (7-20 mcg/ml) vergroot, waardoor immunogeniciteit en bijgevolg een verhoging van de remissie van de ziekte. We zullen een multicentrische, gerandomiseerde klinische studie (RCT) uitvoeren bij Chileense volwassen IBD-patiënten die met IFX beginnen vanwege een matige tot ernstige ziekte die ongevoelig is voor corticosteroïden. Patiënten worden 1:1 gerandomiseerd naar:

1. - Dashboardgestuurde doseerarm. Patiënten zullen tijdens de inductie proactieve TDM ondergaan (TL bij IFN 2 en 3) met dosisaanpassing op basis van iDOSE.
2. - Standaard doseerarm. Patiënten krijgen een dosisaanpassing uitsluitend op basis van klinische parameters.

Beide groepen zullen na inductie gevolgd worden met klinische bezoeken, TL en ADA in week 14 (INF 4), 26 en 52. Onderzoekers verwachten dat een groter deel van de patiënten in de dashboardgeleide doseringsarm een ​​therapeutische TL van IFX (7-20 mcg/ml) zal bereiken in week 14 van de behandeling (primair resultaat). Secundaire uitkomsten omvatten klinische en laboratoriumparameters gerelateerd aan de therapierespons in week 52 van de behandeling, het percentage patiënten dat PNR en SLR ervaart, patiënten die ADA ontwikkelen, evenals bijwerkingen, ziekenhuisopname en operatie.