염증성 장 질환에 대한 사전 예방적이고 조기 Infliximab 모니터링 및 최적화 (PROMPT-IBD)
성인 염증성 장질환 환자의 초기 Infliximab 최적화 전략에 대한 다기관 평가
인플릭시맙(IFX)은 염증성 장질환(IBD)에 널리 사용되는 종양괴사인자(TNF)를 표적으로 하는 미국 식품의약청(FDA) 승인 단클론항체 약물로 장염증 치료 및 환자 증상 개선에 쓰인다. 정맥(iv) IFX는 IV 코르티코스테로이드(CS)에 실패한 중등도에서 중증 발적을 앓고 있는 입원 IBD 환자를 치료하는 데 효과적입니다. 그러나 IBD 환자의 약 1/3은 이 약물에 반응하지 않으며 절반은 초기 반응 후 반응을 잃게 됩니다. 연구자들은 이러한 현상의 대부분이 때때로 IFX에 대한 항약물 항체(ADA)의 개발과 함께 낮은 IFX 농도로 인해 발생한다는 것을 보여주었습니다.
IFX의 혈중 농도는 동일한 체중 기반 용량을 투여받았음에도 불구하고 IBD 환자들 사이에서 매우 다양합니다. 실험실 매개변수 및 장 염증의 심각도를 포함한 여러 환자 요인이 개인의 신체가 처리되는 방식에 영향을 미치고 이러한 유형의 약물을 제거합니다. 대시보드 소프트웨어 시스템은 환자 특성과 IFX 농도를 고려하여 IFX 투여를 모델링하고 촉진할 수 있습니다. IFX 투여를 용이하게 하기 위해 특별히 개발된 약동학(PK) 모델을 사용함으로써 이러한 소프트웨어는 임상의가 목표 및 최적의 IFX 농도를 달성하기 위해 적절한 투여량을 선택하는 데 도움이 되는 다양한 투여 방식을 제공하고 권장할 수 있습니다.
이 임상 시험의 목표는 IFX를 시작하는 칠레 IBD 환자의 IFX 혈중 농도 및 대시보드 안내 IFX 용량 조정의 조기 측정이 최적의 IFX 수준을 갖는 환자의 비율을 늘리고 환자 결과를 개선하는지 알아보는 것입니다. 연구자들은 전향적으로 수집된 개별 환자 코호트에서 두 번째(2주차) 및 세 번째 투여(6주차) 전에 IFX 농도를 측정할 것이며 임상 데이터와 함께 이 정보는 대시보드 소프트웨어 시스템으로 분석되고 다중 투여 요법 옵션이 제공될 것입니다. 담당 임상의가 다음 IFX 체중 기반 용량 및 주입 간격 선택을 용이하게 합니다. 이 그룹은 담당 임상의가 임상 매개변수에 기초하여 투여량 결정을 내리는 표준 투여량을 사용하여 IBD 환자와 비교될 것입니다. 우리는 대시보드 안내 투여군의 IBD 환자가 치료 14주차에 최적 IFX 농도의 더 높은 비율을 달성하고, ADA 발병 빈도를 낮추며, 표준 투여군에 비해 임상 결과를 개선하는지 분석할 것입니다.
참가자는 다음을 수행해야 합니다.
- 질병 및 기타 상태에 대한 임상 데이터 제공
- 등록 시 및 1년 동안 각 IFX 주입(IFN) 전에 혈액 샘플을 제공하십시오.
- 1년 동안 3개월마다 정기적인 임상 평가를 유지합니다.
연구 개요
상세 설명
크론병(CD) 및 궤양성 대장염(UC)을 포함한 염증성 장질환(IBD)은 중요한 이환율을 수반하고 종종 생물학적 요법과 같은 고가의 약물치료가 필요한 만성 질환입니다. 종양괴사인자(항-TNF)에 대한 단클론 항체는 효과적이며 IBD의 진행 과정을 수정할 수 있습니다. 칠레에서는 항TNF 치료 비용이 높기 때문에 이 약물은 보편적인 보장을 받는 국가 프로그램에 의해 제공됩니다. 불행하게도, IBD 환자의 상당수는 치료 첫해 이내에 항TNF에 전혀 반응하지 않거나(1차 무반응, PNR) 반응 상실(2차 반응 상실, SLR)을 경험하며, 현재 증거는 IBD의 복잡한 약동학이 항-TNF는 두 시나리오 모두에 관여합니다. 또한, 낮은 최저 수준(TL)은 항-TNF 효능을 감소시키고 아나필락시스 반응을 일으킬 수 있는 항약물 항체(ADA)의 발생과 관련이 있습니다. 이는 IV 코르티코스테로이드에 반응하지 않는 급성 중증 질환이 있는 IBD 환자에게 일반적으로 나타나는 정맥내 인플릭시맙(IFX)과 특히 관련이 있습니다. 따라서 IFX는 이 전략을 뒷받침하는 상충되는 증거와 함께 약물 제거와 관련이 있다고 생각되는 임상 매개변수를 기반으로 환자의 용량을 높이는 경우가 많습니다. 여러 연구에 따르면 치료 14주차에 7~20mcg/ml 사이의 IFX TL이 치료 반응에 대한 강력하고 독립적인 예측 인자라는 것이 입증되었습니다. 또한 적응형 베이지안 모델링을 사용한 임상 및 약동학(PK) 매개변수를 기반으로 한 IFX 대시보드 기반 용량 최적화는 임상의의 직관에만 기반한 경험적 조정보다 더 정확한 것으로 입증되었습니다. 따라서 우리는 IFX를 시작한 CD 및 UC 환자에서 초기 치료 약물 모니터링(TDM)과 베이지안 모델(iDOSE)을 기반으로 한 용량 조정이 치료 수준(7-20 mcg/ml)을 갖는 환자의 비율을 증가시켜 감소하는지 여부를 평가할 것입니다. 면역원성을 높여 결과적으로 질병 완화율을 높입니다. 우리는 코르티코스테로이드에 불응하는 중등도 내지 중증 질환으로 인해 IFX를 시작하는 칠레 성인 IBD 입원 환자를 대상으로 다심 무작위 임상 시험(RCT)을 수행할 것입니다. 환자는 다음과 같이 1:1로 무작위 배정됩니다.
- - 대시보드 유도식 투여 암. 환자는 iDOSE에 기초한 용량 조정을 통해 유도(IFN 2 및 3에서 TL) 동안 적극적인 TDM을 받게 됩니다.
- - 표준 투약 팔. 환자는 임상적 매개변수만을 토대로 용량 조정을 받게 됩니다.
두 그룹 모두 유도 후 14주차(INF 4), 26주차, 52주차에 임상 방문, TL 및 ADA를 추적 관찰하게 됩니다. 연구자들은 대시보드 안내 투여군에서 더 높은 비율의 환자가 치료 14주차(일차 아웃톰)에 IFX(7-20mcg/ml)의 치료적 TL을 달성할 것으로 기대합니다. 2차 결과에는 치료 52주차의 치료 반응, PNR 및 SLR을 경험한 환자 비율, ADA 발병 환자, 부작용, 입원 및 수술과 관련된 임상 및 실험실 매개변수가 포함됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Cristian Hernández-Rocha Cristian Hernández-Rocha, MD
- 전화번호: 56-22-3543838
- 이메일: caherna4@uc.cl
연구 연락처 백업
- 이름: Carolina Pavez Carolina Pavez, MD
- 전화번호: 56-22-3543838
- 이메일: cdpavez@uc.cl
연구 장소
-
-
-
Santiago, 칠레
- 모병
- Pontificia Universidad Catolica of Chile
-
연락하다:
- Maria Balcells E, MD
- 전화번호: +56955048170
- 이메일: proyectos.didemuc@uc.cl
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 분류되지 않은 크론병, 궤양성 대장염 또는 염증성 장질환이 있는 성인 입원환자.
- 스테로이드 투여에 실패하고 위장병 전문의를 치료하여 표준 치료에 따라 인플릭시맙을 필요로 하는 중등도에서 중증의 발적
제외 기준:
- 18세 미만 참가자
- 통제되지 않는 전염병
- 영구 회장조루술 또는 회장낭-항문 문합
- 임신
- 환자는 연구 참여에 동의하지 않습니다.
- 프로토콜을 준수할 수 없는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
다른: 대시보드에 따른 투여
적격 환자는 유도(2주차 및 6주차) 동안 적극적인 치료 약물 모니터링과 함께 IFX를 받게 되며 담당 위장병 전문의에게 대시보드 안내 투여 옵션이 제안됩니다.
|
두 번째 및 세 번째 주입 전 IFX 치료 약물 모니터링과 임상 및 약동학 데이터를 기반으로 담당 위장병 전문의에게 제안된 후속 대시보드 안내 투여 방식
임상 데이터를 기반으로 두 번째 및 세 번째 주입 및 후속 투여 방식 이전에 IFX 치료 약물 모니터링이 없습니다.
|
|
다른: 표준 투여량
적격 환자는 임상 데이터만을 기반으로 유도 기간 동안 IFX 표준 용량을 투여받게 됩니다.
|
두 번째 및 세 번째 주입 전 IFX 치료 약물 모니터링과 임상 및 약동학 데이터를 기반으로 담당 위장병 전문의에게 제안된 후속 대시보드 안내 투여 방식
임상 데이터를 기반으로 두 번째 및 세 번째 주입 및 후속 투여 방식 이전에 IFX 치료 약물 모니터링이 없습니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
Infliximab 최적 농도
기간: 14주차
|
치료 14주차에 인플릭시맙 최저 수준이 7~20mcg/ml에 도달한 환자의 비율
|
14주차
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
임상적 관해
기간: 52주차
|
52주차에 임상적으로 완화된 피험자의 비율(CD의 경우 CDAI <150 또는 UC의 경우 부분 Mayo 점수 <2)
|
52주차
|
|
코르티코스테로이드를 사용하지 않은 임상적 완화
기간: 52주차
|
52주차에 코르티코스테로이드(CS) 없이 임상 관해를 보인 피험자의 비율(CD의 경우 CDAI <150, UC의 경우 부분 Mayo 점수 <2, 이전 6개월 이내에 CS를 사용하지 않음).
|
52주차
|
|
코르티코스테로이드를 사용하지 않고도 지속적인 임상 완화
기간: 52주차
|
52주차에 지속적으로 CS가 없는 임상 관해를 보인 피험자의 비율(CD의 경우 CDAI <150, UC의 경우 부분 Mayo 점수 <2, 14주차부터 52주차까지 CS를 사용하지 않음).
|
52주차
|
|
CRP 정규화
기간: 52주차
|
52주차에 C반응성 단백질(CRP)이 표준화된 피험자의 비율(기준시점 ≥1에서 <1mg/dL로 감소)
|
52주차
|
|
대변 칼프로텍틴 정상화
기간: 52주차
|
52주차에 대변 칼프로텍틴이 정상화된 피험자의 비율(기준선 >250μg/g에서 ≤250mcg/g으로 감소)
|
52주차
|
|
1차 무응답
기간: 14주차
|
1차 무반응자(CD에 대한 CDAI 점수가 70점 이하 감소 또는 기준선에서 UC에 대해 부분 Mayo 점수가 2점 이상 및 25% 이상 감소) 및 다음 중 하나 이상인 대상의 비율: CRP ≥1mg/dL 또는 FC >250μg/g; 또는 14주 이전에 구조 치료가 필요함).
|
14주차
|
|
2차 응답 손실
기간: 14주부터 52주까지
|
유지 기간 동안 2차 반응 상실(CDAI >220 또는 부분 Mayo 점수 >4 및 CRP ≥1mg/dL 또는 FC >250μg/g 중 하나 이상 또는 구조 요법 필요)을 나타내는 피험자의 비율.
|
14주부터 52주까지
|
|
인플릭시맙 없이 생존하기 위한 항체
기간: 2주차부터 52주차까지
|
인플릭시맙(ATI)에 대한 항체가 없는 피험자의 비율.
|
2주차부터 52주차까지
|
|
인플릭시맙에 대한 항체가 있는 피험자의 비율
기간: 2주차부터 52주차까지
|
인플릭시맙에 대한 항체(ATI)를 보유한 피험자의 비율
|
2주차부터 52주차까지
|
|
Infliximab에 대한 항체 생성 시간
기간: 2주차부터 52주차까지
|
인플릭시맙(ATI)에 대한 항체 개발 시간입니다.
|
2주차부터 52주차까지
|
|
부작용
기간: 0주차부터 52주차까지
|
치료 관련 이상반응이 발생한 피험자의 비율.
|
0주차부터 52주차까지
|
|
수술
기간: 0주차부터 52주차까지
|
CD 또는 UC 관련 수술을 받은 피험자의 비율
|
0주차부터 52주차까지
|
|
수술 시간
기간: 0주차부터 52주차까지
|
CD 또는 UC 관련 수술에 걸리는 시간
|
0주차부터 52주차까지
|
|
입원
기간: 0주차부터 52주차까지
|
CD 또는 UC 관련 입원이 있는 피험자의 비율.
|
0주차부터 52주차까지
|
|
입원까지의 시간
기간: 0주차부터 52주차까지
|
CD 또는 UC 관련 입원까지의 시간
|
0주차부터 52주차까지
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 240320009
- SA24I0002 (기타 보조금/기금 번호: The Chilean National Research and Development Agency (ANID))
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
염증성 장질환(IBD)에 대한 임상 시험
-
Vanderbilt University Medical CenterTakeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.모집하지 않고 적극적으로염증성 장질환(IBD) | 궤양성 대장염(UC) | Crohn & amp;#39; s Disease (CD)미국
인플릭시맙에 대한 임상 시험
-
Onze Lieve Vrouwe GasthuisSanteon알려지지 않은
-
Copenhagen University Hospital at HerlevLundbeck Foundation; Danish Medical Association; Aase and Ejnar Danielsens Foundation; Beckett... 그리고 다른 협력자들알려지지 않은
-
Services Institute of Medical Sciences, Pakistan완전한
-
Merck Sharp & Dohme LLCIntegrated Therapeutics Group종료됨
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...완전한
-
Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University알려지지 않은
-
The AlfredMerck Sharp & Dohme LLC알려지지 않은