Proaktiivinen ja varhainen infliksimabin seuranta ja optimointi tulehduksellisissa suolistosairaudissa (PROMPT-IBD)

Tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), mukaan lukien Crohnin tauti (CD) ja haavainen paksusuolitulehdus (UC), ovat kroonisia sairauksia, joihin liittyy merkittävä sairastuvuus ja jotka vaativat usein kalliita lääkkeitä, kuten biologisia hoitoja. Monoklonaaliset vasta-aineet tuumorinekroositekijää (anti-TNF) vastaan ​​ovat tehokkaita ja voivat muuttaa IBD:n etenevää kulkua. Chilessä anti-TNF-hoidon korkeat kustannukset huomioon ottaen tämä lääkitys tarjotaan kansallisella ohjelmalla, jolla on yleinen kattavuus. Valitettavasti merkittävä osa IBD-potilaista ei koskaan reagoi (primaarinen vasteen puuttuminen, PNR) tai kokee vasteen menetystä (sekundaarinen vasteen menetys, SLR) anti-TNF-hoitoon ensimmäisen hoitovuoden aikana, ja nykyiset todisteet tukevat sitä, että IBD:n monimutkainen farmakokinetiikka anti-TNF on mukana molemmissa skenaarioissa. Lisäksi matalat trough-tasot (TL) liittyvät antidrug-vasta-aineiden (ADA) kehittymiseen, jotka vähentävät anti-TNF-tehoa ja voivat aiheuttaa anafylaktisia reaktioita. Tämä on erityisen tärkeää suonensisäisen infliksimabi (IFX) kohdalla, joka on yleensä tarkoitettu IBD-potilaille, joilla on akuutti vakava sairaus, joka ei reagoi suonensisäisiin kortikosteroideihin. Siksi IFX:n annosta suurennetaan usein potilailla sellaisten kliinisten parametrien perusteella, joiden uskotaan liittyvän lääkkeen puhdistumaan, ja tätä strategiaa tukevat ristiriitaiset todisteet. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että IFX TL 7-20 mcg/ml hoidon viikolla 14 on vahva ja riippumaton hoitovasteen ennustaja. Lisäksi IFX-kojelaudalla ohjattu annoksen optimointi, joka perustuu kliinisiin ja farmakokineettisiin (PK) parametreihin adaptiivista Bayesin mallintamista käyttäen, on osoittanut olevan tarkempi kuin empiiriset säädöt, jotka perustuvat yksinomaan lääkärin intuitioon. Siksi arvioimme, lisääkö varhainen terapeuttinen lääkkeiden seuranta (TDM) ja Bayesin malliin (iDOSE) perustuva annoksen säätäminen CD- ja UC-potilailla, jotka aloittavat IFX:n, niiden potilaiden osuutta, joilla on terapeuttinen taso (7-20 mcg/ml), mikä vähentää immunogeenisyyttä ja siten lisää taudin remissionopeutta. Suoritamme monikeskisen satunnaistetun kliinisen tutkimuksen (RCT) chileläisillä aikuisilla IBD-sairaalapotilailla, jotka aloittavat IFX:n keskivaikean tai vaikean taudin vuoksi, joka ei kestä kortikosteroideja. Potilaat satunnaistetaan 1:1 seuraaviin:

1. - Kojelaudalla ohjattu annosteluvarsi. Potilaille tehdään proaktiivinen TDM induktion aikana (TL IFN 2:ssa ja 3:ssa) ja annosta muutetaan iDOSE:n perusteella.
2. - Vakioannosteluvarsi. Potilaiden annosta muutetaan yksinomaan kliinisten parametrien perusteella.

Molempia ryhmiä seurataan induktion jälkeen kliinisillä vierailuilla, TL:llä ja ADA:lla viikolla 14 (INF 4), 26 ja 52. Tutkijat odottavat, että suurempi osa potilaista kojelaudalla ohjatussa annosteluhaarassa saavuttaa terapeuttisen IFX:n TL:n (7-20 mcg/ml) hoidon viikolla 14 (ensisijainen ulostulo). Toissijaisiin tuloksiin kuuluvat kliiniset ja laboratorioparametrit, jotka liittyvät hoitovasteeseen hoitoviikolla 52, potilaiden osuus, joilla on PNR ja SLR, potilaat, joilla on ADA, sekä haittatapahtumat, sairaalahoito ja leikkaus.