Monitoramento e Otimização PROativa e Precoce do Infliximabe na Doença Inflamatória Intestinal (PROMPT-IBD)

As doenças inflamatórias intestinais (DII), incluindo a doença de Crohn (DC) e a colite ulcerativa (RCU), são doenças crônicas que acarretam morbidade importante e frequentemente requerem medicamentos de alto custo, como terapias biológicas. Os anticorpos monoclonais contra o fator de necrose tumoral (anti-TNF) são eficazes e podem modificar o curso progressivo da DII. No Chile, dado o alto custo da terapia anti-TNF, este medicamento é fornecido por um programa nacional com cobertura universal. Infelizmente, uma proporção significativa de pacientes com DII nunca responde (não resposta primária, PNR) ou experimenta perda de resposta (perda secundária de resposta, SLR) ao anti-TNF no primeiro ano de terapia e as evidências atuais apoiam que a complexa farmacocinética do o anti-TNF está envolvido em ambos os cenários. Além disso, baixos níveis mínimos (TL) estão associados ao desenvolvimento de anticorpos antidrogas (ADA) que reduzem a eficácia do anti-TNF e podem causar reações anafiláticas. Isto é particularmente relevante para o infliximabe intravenoso (IFX), que geralmente é indicado em pacientes com DII com doença aguda grave que não responde aos corticosteróides intravenosos. Portanto, a dose de IFX é frequentemente aumentada em pacientes com base em parâmetros clínicos que se acredita estarem relacionados à depuração do medicamento, com evidências conflitantes que apoiam esta estratégia. Vários estudos demonstraram que o TL de IFX entre 7-20 mcg/ml na semana 14 de tratamento é um preditor forte e independente da resposta terapêutica. Além disso, a otimização da dose guiada pelo painel IFX com base em parâmetros clínicos e farmacocinéticos (PK) usando modelagem bayesiana adaptativa demonstrou ser mais precisa do que os ajustes empíricos baseados apenas na intuição do médico. Portanto, avaliaremos se o monitoramento precoce de medicamentos terapêuticos (TDM) e o ajuste de dose baseado em um modelo bayesiano (iDOSE) em pacientes com DC e UC que iniciam IFX aumentam a proporção de pacientes com níveis terapêuticos (7-20 mcg/ml), reduzindo imunogenicidade e consequentemente aumentando a taxa de remissão da doença. Realizaremos um ensaio clínico multicêntrico randomizado (RCT) de pacientes adultos chilenos com DII internados iniciando IFX devido a doença moderada a grave refratária a corticosteróides. Os pacientes serão randomizados 1:1 para:

1. - Braço dosador guiado pelo painel. Os pacientes serão submetidos a TDM proativo durante a indução (TL em IFN 2 e 3) com ajuste de dose baseado em iDOSE.
2. - Braço doseador padrão. Os pacientes receberão ajuste de dose com base exclusivamente em parâmetros clínicos.

Ambos os grupos serão acompanhados após a indução com consultas clínicas, TL e ADA nas semanas 14 (INF 4), 26 e 52. Os pesquisadores esperam que uma proporção maior de pacientes no braço de dosagem guiada pelo painel atinja TL terapêutico de IFX (7-20 mcg/ml) na semana 14 de tratamento (resultado primário). Os resultados secundários incluirão parâmetros clínicos e laboratoriais relacionados à resposta à terapia na semana 52 de tratamento, proporção de pacientes com PNR e SLR, pacientes que desenvolvem ADA, bem como eventos adversos, hospitalização e cirurgia