PROaktivní a časné monitorování a optimalizace infliximabu u zánětlivého onemocnění střev (PROMPT-IBD)
Multicentrické hodnocení strategie pro časnou optimalizaci infliximabu u dospělých pacientů se zánětlivým onemocněním střev
Infliximab (IFX) je monoklonální protilátkový lék zaměřený na tumor nekrotizující faktor (TNF) schválený FDA (Food and Drug Administration, FDA) široce používaný při zánětlivém onemocnění střev (IBD) k léčbě střevního zánětu a ke zlepšení symptomů pacienta. Intravenózní (iv) IFX je účinný k léčbě hospitalizovaných pacientů s IBD se středně těžkým až těžkým vzplanutím, u kterých selhávají iv kortikosteroidy (CS). Přibližně jedna třetina pacientů s IBD však na tyto léky nereaguje a polovina ztratí odpověď po počáteční odpovědi. Vědci prokázali, že k většině těchto jevů dochází v důsledku nízkých koncentrací IFX, někdy doprovázených vývojem protilátek proti IFX (ADA).
Koncentrace IFX v krvi jsou u pacientů s IBD široce variabilní, přestože dostávají stejnou dávku založenou na hmotnosti. Několik faktorů pacienta, včetně laboratorních parametrů a závažnosti střevního zánětu, ovlivňuje způsob, jakým tělo jedince zpracovává a eliminuje tento typ léků. Softwarové systémy Dashboard mohou vzít v úvahu charakteristiky pacienta a koncentrace IFX pro modelování a usnadnění dávkování IFX. Použitím farmakokinetických (PK) modelů speciálně vyvinutých pro usnadnění dávkování IFX mohou tyto softwary poskytnout a doporučit více dávkovacích režimů, které pomohou lékařům vybrat vhodnou dávku pro dosažení cílových a optimálních koncentrací IFX.
Cílem této klinické studie je zjistit, zda včasné měření koncentrací IFX v krvi a úprava dávky IFX řízená řídicím panelem u chilských pacientů s IBD začínajících s IFX zvyšuje podíl pacientů s optimálními hladinami IFX a zlepšuje výsledky pacientů. Výzkumníci změří koncentrace IFX před druhou (2. týden) a třetí dávkou (6. týden) v prospektivně shromážděné individuální kohortě pacientů a tyto informace spolu s klinickými údaji budou analyzovány pomocí softwarového systému řídicího panelu a budou poskytnuty různé možnosti režimu dávkování. ošetřujícím lékařům, aby se usnadnil výběr další dávky IFX na základě hmotnosti a intervalu infuzí. Tato skupina bude porovnána s pacienty s IBD se standardním dávkováním, kde ošetřující lékaři rozhodují o dávkování na základě klinických parametrů. Budeme analyzovat, zda pacienti s IBD v rameni s řízenou dávkou dosáhnou vyššího podílu optimálních koncentrací IFX ve 14. týdnu léčby, rozvinou ADA méně často a zlepší klinické výsledky ve srovnání se skupinou se standardním dávkováním.
Účastníci budou požádáni, aby:
- Poskytněte klinické údaje o jejich onemocnění a dalších stavech
- Poskytněte vzorky krve při registraci a před každou infuzí IFX (IFN) po dobu jednoho roku
- Provádějte pravidelná klinická hodnocení každé 3 měsíce po dobu jednoho roku
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Zánětlivé onemocnění střev (IBD), včetně Crohnovy choroby (CD) a ulcerózní kolitidy (UC), jsou chronická onemocnění, která jsou spojena s významnou morbiditou a často vyžadují vysoce nákladné léky, jako jsou biologické terapie. Monoklonální protilátky proti tumoral necrosis factor (anti-TNF) jsou účinné a mohou modifikovat progresivní průběh IBD. V Chile, vzhledem k vysokým nákladům na anti-TNF terapii, je tento lék poskytován národním programem s univerzálním pokrytím. Bohužel významná část pacientů s IBD nikdy nereaguje (primární non-response, PNR) nebo zažívá ztrátu odpovědi (sekundární ztráta odpovědi, SLR) na anti-TNF během prvního roku léčby a současné důkazy podporují, že komplexní farmakokinetika anti-TNF se účastní obou scénářů. Kromě toho jsou nízké minimální hladiny (TL) spojeny s vývojem protilátek proti léčivům (ADA), které snižují účinnost anti-TNF a mohou způsobit anafylaktické reakce. To je zvláště důležité pro intravenózní infliximab (IFX), který je obvykle indikován u pacientů s IBD s akutním závažným onemocněním nereagujícím na iv kortikosteroidy. Proto je dávka IFX u pacientů často eskalována na základě klinických parametrů, o kterých se předpokládá, že souvisejí s clearance léku, přičemž důkazy podporující tuto strategii jsou protichůdné. Několik studií prokázalo, že IFX TL mezi 7-20 mcg/ml ve 14. týdnu léčby je silným a nezávislým prediktorem terapeutické odpovědi. Kromě toho optimalizace dávky řízená řídicím panelem IFX založená na klinických a farmakokinetických (PK) parametrech pomocí adaptivního bayesovského modelování prokázala, že je přesnější než empirické úpravy založené pouze na intuici lékaře. Proto vyhodnotíme, zda časné terapeutické monitorování léků (TDM) a úprava dávky na základě Bayesovského modelu (iDOSE) u pacientů s CD a UC, kteří zahájili IFX, zvýší podíl pacientů s terapeutickými hladinami (7-20 mcg/ml) a sníží imunogenicitu a následně zvýšení rychlosti remise onemocnění. Provedeme multicentrickou randomizovanou klinickou studii (RCT) u chilských dospělých pacientů s IBD, kteří začínají s IFX kvůli středně těžkému až těžkému onemocnění refrakternímu na kortikosteroidy. Pacienti budou randomizováni 1:1 do:
- - Dávkovací rameno vedené přístrojovou deskou. Pacienti podstoupí proaktivní TDM během indukce (TL na IFN 2 a 3) s úpravou dávky na základě iDOSE.
- - Standardní dávkovací rameno. Pacientům bude dávka upravena pouze na základě klinických parametrů.
Obě skupiny budou po indukci sledovány klinickými návštěvami, TL a ADA v týdnu 14 (INF 4), 26 a 52. Výzkumníci očekávají, že vyšší podíl pacientů v dávkovacím rameni řízeném řídicím panelem dosáhne terapeutické TL IFX (7-20 mcg/ml) ve 14. týdnu léčby (primární výstup). Sekundární výsledky budou zahrnovat klinické a laboratorní parametry související s léčebnou odpovědí v 52. týdnu léčby, podíl pacientů s PNR a SLR, pacienty s rozvojem ADA, stejně jako nežádoucí příhody, hospitalizaci a chirurgický zákrok
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Cristian Hernández-Rocha Cristian Hernández-Rocha, MD
- Telefonní číslo: 56-22-3543838
- E-mail: caherna4@uc.cl
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Carolina Pavez Carolina Pavez, MD
- Telefonní číslo: 56-22-3543838
- E-mail: cdpavez@uc.cl
Studijní místa
-
-
-
Santiago, Chile
- Nábor
- Pontificia Universidad Catolica of Chile
-
Kontakt:
- Maria Balcells E, MD
- Telefonní číslo: +56955048170
- E-mail: proyectos.didemuc@uc.cl
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Dospělí hospitalizovaní pacienti s Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou nebo zánětlivým onemocněním střev-neklasifikováno.
- Středně těžké až těžké vzplanutí, u kterých selžou iv steroidy a vyžadují infliximab podle standardní péče ošetřujícího gastroenterologa
Kritéria vyloučení:
- Účastník mladší 18 let
- Nekontrolované infekční nemoci
- Trvalá ileostomie nebo anastomóza ileálního pouch-análního otvoru
- Těhotenství
- Pacienti nesouhlasí s účastí ve studii
- Pacienti neschopní dodržovat protokol
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Dávkování řízené řídicím panelem
Způsobilí pacienti dostanou IFX s proaktivním terapeutickým monitorováním léku během indukce (týden 2 a 6) a jejich ošetřujícím gastroenterologům budou navrženy možnosti dávkování řízeného ovládacím panelem
|
Terapeutické monitorování léčiva IFX před druhou a třetí infuzí a následné režimy dávkování řízené palubní deskou doporučené ošetřujícím gastroenterologům na základě klinických a farmakokinetických údajů
Žádné IFX terapeutické monitorování léčiva před druhou a třetí infuzí a následnými dávkovacími režimy na základě klinických údajů
|
|
Jiný: Standardní dávkování
Způsobilí pacienti obdrží standardní dávku IFX během indukce pouze na základě klinických údajů
|
Terapeutické monitorování léčiva IFX před druhou a třetí infuzí a následné režimy dávkování řízené palubní deskou doporučené ošetřujícím gastroenterologům na základě klinických a farmakokinetických údajů
Žádné IFX terapeutické monitorování léčiva před druhou a třetí infuzí a následnými dávkovacími režimy na základě klinických údajů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Optimální koncentrace infliximabu
Časové okno: 14. týden
|
Podíl pacientů, kteří dosáhli minimálních hladin infliximabu mezi 7-20 mcg/ml ve 14. týdnu léčby
|
14. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinická remise
Časové okno: 52. týden
|
Podíl subjektů v klinické remisi v 52. týdnu (CDAI <150 pro CD nebo částečné Mayo skóre < 2 pro UC).
|
52. týden
|
|
Klinická remise bez kortikosteroidů
Časové okno: 52. týden
|
Podíl subjektů v klinické remisi bez kortikosteroidů (CS) v 52. týdnu (CDAI <150 pro CD nebo částečné Mayo skóre < 2 pro UC a bez použití CS během předchozích 6 měsíců).
|
52. týden
|
|
Setrvalá klinická remise bez kortikosteroidů
Časové okno: 52. týden
|
Podíl subjektů s trvalou klinickou remisí bez CS v týdnu 52 (CDAI <150 pro CD nebo částečné Mayo skóre < 2 pro UC a bez použití CS od týdne 14 do týdne 52).
|
52. týden
|
|
Normalizace CRP
Časové okno: 52. týden
|
Podíl subjektů s normalizací C-reaktivního proteinu (CRP) v 52. týdnu (snížení z ≥1 na začátku na <1 mg/dl).
|
52. týden
|
|
Normalizace fekálního kalprotektinu
Časové okno: 52. týden
|
Podíl subjektů s normalizací fekálního kalprotektinu v 52. týdnu (pokles z >250 μg/g na začátku na ≤250 mcg/g).
|
52. týden
|
|
Primární nereakce
Časové okno: 14. týden
|
Podíl subjektů, které primárně nereagují (≤ 70 bodů snížení CDAI skóre pro CD nebo snížení částečného Mayo skóre ≥ 2 body a ≥ 25 % pro UC od výchozí hodnoty) a alespoň jeden z: CRP ≥ 1 mg/dl nebo FC >250 ug/g; nebo potřeba záchranné terapie před týdnem 14).
|
14. týden
|
|
Sekundární ztráta odezvy
Časové okno: Týden 14 až 52
|
Podíl subjektů vykazujících sekundární ztrátu odpovědi (CDAI >220 nebo částečné Mayo skóre >4 a alespoň jeden z: CRP ≥1 mg/dl nebo FC >250 μg/g; nebo potřeba záchranné terapie) během udržovací léčby.
|
Týden 14 až 52
|
|
Protilátky proti přežití bez infliximabu
Časové okno: Týden 2 až 52
|
Podíl subjektů bez protilátek proti infliximabu (ATI).
|
Týden 2 až 52
|
|
Podíl subjektů s protilátkami proti infliximabu
Časové okno: Týden 2 až 52
|
Podíl subjektů s protilátkami proti infliximabu (ATI)
|
Týden 2 až 52
|
|
Čas na protilátky proti infliximabu
Časové okno: Týden 2 až 52
|
Doba vzniku protilátek proti infliximabu (ATI).
|
Týden 2 až 52
|
|
Nežádoucí události
Časové okno: Týden 0 až 52
|
Podíl subjektů s jakoukoli nežádoucí příhodou související s léčbou.
|
Týden 0 až 52
|
|
Chirurgie
Časové okno: Týden 0 až 52
|
Podíl subjektů s operací související s CD nebo UC
|
Týden 0 až 52
|
|
Čas na operaci
Časové okno: Týden 0 až 52
|
Čas do operace související s CD nebo UC
|
Týden 0 až 52
|
|
Hospitalizace
Časové okno: Týden 0 až 52
|
Podíl subjektů s hospitalizací související s CD nebo UC.
|
Týden 0 až 52
|
|
Čas do hospitalizace
Časové okno: Týden 0 až 52
|
Doba do hospitalizace související s CD nebo UC
|
Týden 0 až 52
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 240320009
- SA24I0002 (Jiné číslo grantu/financování: The Chilean National Research and Development Agency (ANID))
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Infliximab
-
Onze Lieve Vrouwe GasthuisSanteonNeznámý
-
European Organisation for Research and Treatment...DokončenoMyelodysplastické syndromyFrancie, Belgie, Holandsko, Česká republika, Itálie, Německo
-
NYU Langone HealthStaženoZánětlivé onemocnění střev
-
Diakonhjemmet HospitalSouth-Eastern Norway Regional Health AuthorityDokončenoRevmatoidní artritida | Crohnova nemoc | Ulcerózní kolitida | Psoriatická artritida | Spondyloartróza | Chronická psoriázaNorsko
-
Centocor, Inc.Centocor BVDokončeno
-
Rheumazentrum RuhrgebietPPD; Centocor BV; Trial Coordination Center, 9713 GZ GroningenNeznámýAnkylozující spondylitidaBelgie, Německo, Finsko, Francie, Holandsko, Spojené království
-
Tufts Medical CenterNational Institutes of Health (NIH)Dokončeno
-
Centocor, Inc.Centocor BVDokončenoArtritida, revmatoidní | Psoriáza | Crohnova nemocSpojené státy, Kanada, Francie, Německo, Polsko, Spojené království, Belgie, Španělsko, Argentina, Izrael, Švýcarsko, Finsko, Švédsko, Holandsko, Rakousko, Maďarsko, Irsko, Norsko, Dánsko
-
PfizerDokončeno
-
Centocor, Inc.Dokončeno