Monitoraggio PROattivo e precoce di Infliximab e OTTIMIZZAZIONE nella malattia infiammatoria intestinale (PROMPT-IBD)

Le malattie infiammatorie intestinali (IBD), tra cui il morbo di Crohn (CD) e la colite ulcerosa (UC), sono malattie croniche che comportano un'importante morbilità e spesso richiedono farmaci ad alto costo come le terapie biologiche. Gli anticorpi monoclonali contro il fattore di necrosi tumorale (anti-TNF) sono efficaci e possono modificare il decorso progressivo delle IBD. In Cile, dato l’alto costo della terapia anti-TNF, questo farmaco è fornito da un programma nazionale con copertura universale. Sfortunatamente, una percentuale significativa di pazienti con IBD non risponde mai (non risposta primaria, PNR) o sperimenta una perdita di risposta (perdita secondaria di risposta, SLR) agli anti-TNF entro il primo anno di terapia e le evidenze attuali supportano che la complessa farmacocinetica dell’anti-TNF l’anti-TNF è coinvolto in entrambi gli scenari. Inoltre, bassi livelli minimi (TL) sono associati allo sviluppo di anticorpi antifarmaco (ADA) che riducono l’efficacia anti-TNF e possono causare reazioni anafilattiche. Ciò è particolarmente rilevante per l’infliximab per via endovenosa (IFX), che è solitamente indicato nei pazienti con IBD con malattia acuta grave che non risponde ai corticosteroidi endovenosi. Pertanto, la dose di IFX viene spesso aumentata nei pazienti in base a parametri clinici che si ritiene siano correlati all'eliminazione del farmaco, con prove contrastanti a sostegno di questa strategia. Diversi studi hanno dimostrato che IFX TL compreso tra 7 e 20 mcg/ml alla settimana 14 di trattamento è un fattore predittivo forte e indipendente della risposta alla terapia. Inoltre, l’ottimizzazione della dose guidata dal dashboard IFX basata su parametri clinici e farmacocinetici (PK) utilizzando il modello bayesiano adattivo ha dimostrato di essere più precisa degli aggiustamenti empirici basati sulla sola intuizione del medico. Pertanto, valuteremo se il monitoraggio precoce dei farmaci terapeutici (TDM) e l'aggiustamento della dose basato su un modello bayesiano (iDOSE) nei pazienti con malattia di Crohn e colite ulcerosa che iniziano IFX, aumenti la percentuale di pazienti con livelli terapeutici (7-20 mcg/ml), riducendo immunogenicità e di conseguenza aumentando il tasso di remissione della malattia. Effettueremo uno studio clinico multicentrico randomizzato (RCT) su pazienti adulti cileni ricoverati con IBD che iniziano l'IFX a causa di una malattia da moderata a grave refrattaria ai corticosteroidi. I pazienti saranno randomizzati 1:1 a:

1. - Braccio dosatore guidato dal cruscotto. I pazienti saranno sottoposti a TDM proattivo durante l'induzione (TL a IFN 2 e 3) con aggiustamento della dose basato su iDOSE.
2. - Braccio dosatore standard. I pazienti riceveranno un aggiustamento della dose basato esclusivamente sui parametri clinici.

Entrambi i gruppi saranno seguiti dopo l'induzione con visite cliniche, TL e ADA alla settimana 14 (INF 4), 26 e 52. I ricercatori si aspettano che una percentuale maggiore di pazienti nel braccio di dosaggio guidato dal pannello di controllo raggiungerà il TL terapeutico di IFX (7-20 mcg/ml) alla settimana 14 di trattamento (esito primario). Gli esiti secondari includeranno parametri clinici e di laboratorio relativi alla risposta alla terapia alla settimana 52 di trattamento, percentuale di pazienti che hanno manifestato PNR e SLR, pazienti che hanno sviluppato ADA, nonché eventi avversi, ospedalizzazione e intervento chirurgico.