PROaktiv og tidlig Infliximab-overvågning og -optimering ved inflammatorisk tarmsygdom (PROMPT-IBD)

Inflammatorisk tarmsygdom (IBD), herunder Crohns sygdom (CD) og colitis ulcerosa (UC), er kroniske sygdomme, der medfører vigtig sygelighed og ofte kræver dyre medicin såsom biologiske behandlinger. Monoklonale antistoffer mod tumornekrosefaktor (anti-TNF) er effektive og kan modificere det progressive forløb af IBD. I Chile, givet de høje omkostninger ved anti-TNF-terapi, leveres denne medicin af et nationalt program med universel dækning. Desværre reagerer en betydelig del af IBD-patienter aldrig (primært non-respons, PNR) eller oplever tab af respons (sekundært tab af respons, SLR) på anti-TNF inden for det første behandlingsår, og aktuel dokumentation understøtter, at den komplekse farmakokinetik af anti-TNF er involveret i begge scenarier. Derudover er lave bundniveauer (TL) forbundet med udviklingen af ​​antistof-antistoffer (ADA), som reducerer anti-TNF-effektiviteten og kan forårsage anafylaktiske reaktioner. Dette er især relevant for intravenøs infliximab (IFX), som normalt er indiceret hos IBD-patienter med akut alvorlig sygdom, der ikke reagerer på intravenøse kortikosteroider. Derfor dosiseskaleres IFX ofte hos patienter baseret på kliniske parametre, der menes at være relateret til lægemiddelclearance med modstridende beviser, der understøtter denne strategi. Adskillige undersøgelser har vist, at IFX TL mellem 7-20 mcg/ml i uge 14 af behandlingen er en stærk og uafhængig prædiktor for behandlingsrespons. Ydermere har IFX dashboard-guidet dosisoptimering baseret på kliniske og farmakokinetiske (PK) parametre ved brug af adaptiv Bayesiansk modellering vist sig at være mere præcis end empiriske justeringer baseret på klinikerens intuition alene. Derfor vil vi evaluere, om tidlig terapeutisk lægemiddelmonitorering (TDM) og dosisjustering baseret på en Bayesiansk model (iDOSE) hos CD- og UC-patienter, der starter IFX, øger andelen af ​​patienter med terapeutiske niveauer (7-20 mcg/ml), hvilket reducerer immunogenicitet og som følge heraf øge hastigheden af ​​sygdomsremission. Vi vil udføre et multicentrisk randomiseret klinisk forsøg (RCT) af chilenske voksne IBD-indlagte patienter, der starter IFX på grund af moderat til svær sygdom, der er refraktær over for kortikosteroider. Patienterne vil blive randomiseret 1:1 til:

1. - Dashboard-styret doseringsarm. Patienter vil gennemgå proaktiv TDM under induktion (TL ved IFN 2 og 3) med dosisjustering baseret på iDOSE.
2. - Standard doseringsarm. Patienterne vil modtage dosisjustering baseret udelukkende på kliniske parametre.

Begge grupper vil blive fulgt op efter induktion med kliniske besøg, TL og ADA i uge 14 (INF 4), 26 og 52. Forskere forventer, at en højere andel af patienterne i den dashboard-guidede doseringsarm vil opnå terapeutisk TL af IFX (7-20 mcg/ml) i uge 14 af behandlingen (primært resultat). Sekundære resultater vil omfatte kliniske og laboratorieparametre relateret til terapirespons i uge 52 af behandlingen, andelen af ​​patienter, der oplever PNR og SLR, patienter, der udvikler ADA, samt bivirkninger, hospitalsindlæggelse og operation.