PROaktiv og tidlig infliksimab-overvåking og -optimering ved inflammatorisk tarmsykdom (PROMPT-IBD)

Inflammatorisk tarmsykdom (IBD), inkludert Crohns sykdom (CD) og ulcerøs kolitt (UC), er kroniske sykdommer som medfører viktig sykelighet og ofte krever dyre medisiner som biologiske terapier. Monoklonale antistoffer mot tumornekrosefaktor (anti-TNF) er effektive og kan modifisere det progressive forløpet av IBD. I Chile, gitt de høye kostnadene ved anti-TNF-terapi, leveres denne medisinen av et nasjonalt program med universell dekning. Dessverre reagerer en betydelig andel av IBD-pasienter aldri (primær ikke-respons, PNR) eller opplever tap av respons (sekundær tap av respons, SLR) på anti-TNF i løpet av det første året av behandlingen, og nåværende bevis støtter at den komplekse farmakokinetikken til anti-TNF er involvert i begge scenariene. I tillegg er lave bunnnivåer (TL) assosiert med utvikling av antistoffantistoffer (ADA) som reduserer anti-TNF-effekten og kan forårsake anafylaktiske reaksjoner. Dette er spesielt relevant for intravenøs infliksimab (IFX) som vanligvis er indisert hos IBD-pasienter med akutt alvorlig sykdom som ikke reagerer på intravenøse kortikosteroider. Derfor doseeskaleres IFX ofte hos pasienter basert på kliniske parametere som antas å være relatert til legemiddelclearance med motstridende bevis som støtter denne strategien. Flere studier har vist at IFX TL mellom 7-20 mcg/ml ved uke 14 av behandlingen er en sterk og uavhengig prediktor for terapirespons. Videre har IFX dashbord-guidet doseoptimalisering basert på kliniske og farmakokinetiske (PK) parametere ved bruk av adaptiv Bayesiansk modellering vist seg å være mer presis enn empiriske justeringer basert på klinikerens intuisjon alene. Derfor vil vi evaluere om tidlig terapeutisk medikamentovervåking (TDM) og dosejustering basert på en Bayesiansk modell (iDOSE) hos CD- og UC-pasienter som starter IFX, øker andelen pasienter med terapeutiske nivåer (7-20 mcg/ml), og reduserer immunogenisitet og følgelig øke graden av sykdomsremisjon. Vi vil utføre en multisentrisk randomisert klinisk studie (RCT) av chilenske voksne IBD-innlagte pasienter som starter IFX på grunn av moderat til alvorlig sykdom som er motstandsdyktig mot kortikosteroider. Pasienter vil bli randomisert 1:1 til:

1. - Dashbordstyrt doseringsarm. Pasienter vil gjennomgå proaktiv TDM under induksjon (TL ved IFN 2 og 3) med dosejustering basert på iDOSE.
2. - Standard doseringsarm. Pasienter vil motta dosejustering basert utelukkende på kliniske parametere.

Begge gruppene vil bli fulgt opp etter induksjon med kliniske besøk, TL og ADA i uke 14 (INF 4), 26 og 52. Forskere forventer at en høyere andel av pasientene i den dashbordstyrte doseringsarmen vil oppnå terapeutisk TL av IFX (7-20 mcg/ml) ved uke 14 av behandlingen (primært utfall). Sekundære utfall vil inkludere kliniske og laboratorieparametere relatert til terapirespons ved behandlingsuke 52, andel pasienter som opplever PNR og SLR, pasienter som utvikler ADA, samt uønskede hendelser, sykehusinnleggelse og kirurgi.