Monitorización y optimización proactiva y temprana de infliximab en la enfermedad inflamatoria intestinal (PROMPT-IBD)

La enfermedad inflamatoria intestinal (EII), incluida la enfermedad de Crohn (EC) y la colitis ulcerosa (CU), son enfermedades crónicas que conllevan una morbilidad importante y requieren frecuentemente medicamentos de alto coste, como terapias biológicas. Los anticuerpos monoclonales contra el factor de necrosis tumoral (anti-TNF) son eficaces y pueden modificar el curso progresivo de la EII. En Chile, dado el alto costo de la terapia anti-TNF, este medicamento es proporcionado por un programa nacional con cobertura universal. Desafortunadamente, una proporción significativa de pacientes con EII nunca responde (falta de respuesta primaria, PNR) o experimenta pérdida de respuesta (pérdida de respuesta secundaria, SLR) al anti-TNF durante el primer año de tratamiento y la evidencia actual respalda que la compleja farmacocinética de El anti-TNF está involucrado en ambos escenarios. Además, los niveles mínimos bajos (TL) se asocian con el desarrollo de anticuerpos antidrogas (ADA) que reducen la eficacia anti-TNF y pueden provocar reacciones anafilácticas. Esto es particularmente relevante para el infliximab intravenoso (IFX), que generalmente está indicado en pacientes con EII con enfermedad aguda grave que no responde a los corticosteroides intravenosos. Por lo tanto, con frecuencia se aumenta la dosis de IFX en pacientes en función de parámetros clínicos que se cree que están relacionados con la eliminación del fármaco, aunque hay pruebas contradictorias que respaldan esta estrategia. Varios estudios han demostrado que IFX TL entre 7 y 20 mcg/ml en la semana 14 de tratamiento es un predictor sólido e independiente de la respuesta al tratamiento. Además, la optimización de dosis guiada por el panel IFX basada en parámetros clínicos y farmacocinéticos (PK) utilizando modelos bayesianos adaptativos ha demostrado ser más precisa que los ajustes empíricos basados ​​únicamente en la intuición del médico. Por tanto, evaluaremos si la monitorización temprana del fármaco terapéutico (TDM) y el ajuste de dosis basado en un modelo bayesiano (iDOSE) en pacientes con EC y CU que inician IFX, aumenta la proporción de pacientes con niveles terapéuticos (7-20 mcg/ml), reduciendo inmunogenicidad y, en consecuencia, aumentando la tasa de remisión de la enfermedad. Realizaremos un ensayo clínico aleatorizado (ECA) multicéntrico de pacientes chilenos adultos con EII hospitalizados que inician IFX debido a una enfermedad de moderada a grave refractaria a los corticosteroides. Los pacientes serán asignados al azar 1:1 a:

1. - Brazo dosificador guiado por salpicadero. Los pacientes se someterán a TDM proactiva durante la inducción (TL en IFN 2 y 3) con ajuste de dosis basado en iDOSE.
2. - Brazo dosificador estándar. Los pacientes recibirán un ajuste de dosis basado únicamente en parámetros clínicos.

Ambos grupos serán seguidos después de la inducción con visitas clínicas, TL y ADA en las semanas 14 (INF 4), 26 y 52. Los investigadores esperan que una mayor proporción de pacientes en el grupo de dosificación guiada por panel alcance el TL terapéutico de IFX (7-20 mcg/ml) en la semana 14 de tratamiento (resultado primario). Los resultados secundarios incluirán parámetros clínicos y de laboratorio relacionados con la respuesta al tratamiento en la semana 52 de tratamiento, proporción de pacientes que experimentaron PNR y SLR, pacientes que desarrollaron ADA, así como eventos adversos, hospitalización y cirugía.