急性虚血性脳卒中におけるAleeto：ランダム化対照臨床試験 (ASSIST)
調査の概要
詳細な説明
脳卒中は世界中で 2 番目に多い死因であり、高い罹患率、死亡率、障害率を伴います。 その結果、社会に重大な社会的、経済的負担が生じます。 脳卒中は、一般に虚血性脳卒中と出血性脳卒中の２種類に分類される。 急性虚血性脳卒中（AIS）は、全脳卒中症例の約 87% を占め、動脈閉塞による局所的な脳組織への酸素と血液の供給が突然停止することを特徴としています。
世界疾病負担調査によると、2019年の中国の脳卒中患者数は2,876万人で、うち脳卒中による新たな症例は394万人、脳卒中による死亡者は219万人だった。 中国における虚血性脳卒中（IS）の負担は劇的に増加しており、ISの障害調整生存年（DALY）は1990年から2019年にかけて138.6％増加した。 人口の高齢化、脳卒中の危険因子（高血圧など）の依然として高い発生率、および不適切な管理により、この負担はさらに増大すると予想されます。 近年、虚血性脳卒中の診断と治療は大幅に進歩し、その結果、再発率は顕著に減少しましたが、障害を軽減し、神経学的回復を改善するための効果的で標的を絞った治療法は依然として限られています。
細胞エクソソームに由来する Aleeto は、ストレス下で幹細胞によって分泌される特定のタンパク質ポリマーのグループです。 これらのエクソソームには、選択的集合、標的送達、効率的な組織修復、高い安全性、安定した化学的性質、保存の容易さなど、いくつかの利点があります。 さらに、Aleeto は神経修復の強力な可能性を実証しました。
この研究は、急性虚血性脳卒中患者におけるAleetoの安全性、忍容性、予備的有効性を評価することを目的とした単一施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照臨床試験です。 この試験は、将来の臨床研究に適切な用量を決定することも目的としています。
合計 192 人の患者が登録され、ランダムに 3 つのグループに割り当てられます。 すべての参加者は、イチョウエステル滴下薬（1回用量につき4錠、1日3回、90日間の経口治療）とともに、臨床ガイドラインに従って標準化された治療を受けることになります。 使用される薬剤の投与量と種類は、試験全体を通じて一貫したものとなります。
実験グループ１：１３０μｇ／日で１４±２日間のＡｌｅｅｔｏの静脈内投与（１００ｍＬの塩化ナトリウム注射液に溶解した１３０μｇのＡｌｅｅｔｏ）。
実験グループ２：２６０μｇ／日で１４±２日間のＡｌｅｅｔｏの静脈内投与（１００ｍＬの塩化ナトリウム注射液に溶解した２６０μｇのＡｌｅｅｔｏ）。
プラセボ群: Aleeto と同じ外観、匂い、色のプラセボを、実験群と同じ方法および同じ期間投与します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Yilong Wang
- 電話番号：59975885
- メール：yilong528@gmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：WeiQi Chen
- メール：weiqichen@aliyun.com
研究場所
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Beijing、中国
- 募集
- Beijing Tiantan Hospital
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コンタクト：
- Yilong Wang
- 電話番号：59975885
- メール：yilong528@gmail.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 30歳から80歳までの年齢（30≤年齢≤80）。
- 「2019年中国における主要な脳血管疾患の診断の要点」によると、急性虚血性脳卒中の診断はCTまたはMRIによって確認される。
- 症状発現からの時間 ≤ 72 時間。
- NIHSS スコアが 6 ～ 24 で、NIHSS の項目 5 および 6 のスコアが 1 以上である。
- 脳卒中前の mRS (修正ランキン スケール) < 2、日常生活の独立した活動を示します。
- インフォームドコンセントに署名しました。
除外基準:
- 頭部CTで特定される頭蓋内出血疾患：脳出血、硬膜外出血、くも膜下出血、脳室内出血など。
- 他の活動性の主要な神経疾患（誘発性発作、再発発作に対する不十分な薬物管理、多発性硬化症、頭蓋内腫瘍など）との組み合わせ。
- 感染症の病歴（HIV陽性または陽性の検査歴、HCV抗体陽性または陽性の検査歴、HBV表面抗原陽性および/または血清HBV DNA陽性または血清HBV DNA > 2×10^8 IU/ml）。
- 重度の腎不全または肝不全。 （重度の肝不全は、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）値が正常の上限の3倍を超える、またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）値が正常の上限の3倍を超えると定義されます。重度の腎不全は、クレアチニンが1.5を超えると定義されます） 正常上限の倍、またはクレアチニンクリアランス < 50 ml/分、または慢性腎臓病のステージ 3 以上）、重度の心不全（ニューヨーク心臓協会グレード III ～ IV）。
- 抵抗性高血圧症、収縮期血圧 ≥220mmHg または拡張期血圧 ≥120mmHg。
- -止血障害、全身性出血、血小板減少症または好中球減少症、薬物誘発性の血液学または肝機能障害の病歴、白血球数<2×10^9/Lまたは血小板数<100×10^9/L。
- 過去1か月以内の重度の貧血の病歴（ヘモグロビン<90g/L）。
- BMI (Body Mass Index) < 16kg/m2 または BMI > 35kg/m2。
- 悪性腫瘍など、生存期間が5年未満と予想される重度の器質的疾患。
- 妊娠の可能性のある女性、妊娠中または授乳中の女性。
- 口頭でのコミュニケーションが困難で、通常通りにコミュニケーション、理解、指示に従うことができず、治療や評価に協力できない人。
- アルコールや薬物乱用歴と組み合わせる。
- タンパク質や細胞生成物などの生物学的因子に対するアレルギーの既知の病歴。
- 過去4週間以内の頭蓋内手術または脊椎手術、大手術、または重度の身体的外傷の病歴。
- 過去 28 日以内に予防接種を受けたことがある。
- 30日以内または薬物半減期5日以内の他の治験薬の使用。
- 地理的またはその他の理由により、フォローアップを完了することができません。
- 研究者らは、この患者はこの研究に参加するのに適していないと考えている。
- 他の臨床試験にも参加しました。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験グループ1
Aleetoを130μg/日で14±2日間静脈内投与（130μgのAleetoと100mlの塩化ナトリウム注射）、イチョウエステル点滴丸薬を併用、1用量あたり4丸、1日3回、90日間経口投与。
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各グループによると、患者は静脈内注射によってAleetoの治療を受けることになり、Aleetoの具体的な投与量はグループによって異なるという。
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実験的：実験グループ2
Aleetoを130μg/日で14±2日間静脈内投与（100mlの塩化ナトリウム注射で260μgのAleeto）、イチョウエステル滴下丸薬とともに、1用量あたり4丸、1日3回、90日間経口投与。
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各グループによると、患者は静脈内注射によってAleetoの治療を受けることになり、Aleetoの具体的な投与量はグループによって異なるという。
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プラセボコンパレーター：プラセボ群
Aleetoと同じ剤形、匂い、色を持つプラセボを、イチョウエステル滴下丸薬とともに、1回4錠/日3回、経口で90日間投与した。
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Aleetoと同じ剤形、匂い、色のプラセボが、同じ方法と治療過程で投与されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NIH Stroke Scaleのベースラインからの変化
時間枠：無作為化から 14 日後
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NIH Stroke Scale (NIHSS) のスコアは 0 ～ 42 です。
スコアが高いほど、神経機能が悪化していることを示します。
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無作為化から 14 日後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NIH Stroke Scaleのベースラインからの変化
時間枠：無作為化から7±1日後。
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NIH Stroke Scale (NIHSS) のスコアは 0 ～ 42 です。
スコアが高いほど、神経機能が悪化していることを示します。
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無作為化から7±1日後。
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修正ランキンスケールのベースラインからの変化
時間枠：無作為化後90±7日
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修正ランキン スケール (mRS) は 0 から 5 までランク付けされます。ランクが高いほど、神経機能が悪化していることを示します。
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無作為化後90±7日
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Fugl-Meyer 評価におけるベースラインからの変化
時間枠：無作為化後14±2日および90±7日。
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Fugl-Meyer 評価 (FMA) スコアは 0 ～ 226 です。
スコアが高いほど、運動機能が良好であることを示します。
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無作為化後14±2日および90±7日。
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アッシュワーススケールのベースラインからの変化
時間枠：無作為化後14±2日および90±7日。
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Ashworth スケールは 0 から 5 にランク付けされます。ランクが高いほど、運動機能が悪化していることを示します。
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無作為化後14±2日および90±7日。
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修正バーセル指数の比率 ≥95 ポイント
時間枠：無作為化後90±7日。
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Barthel インデックス socre を 0 から 100 に変更しました。
スコアが高いほど、セルフケア能力が優れていることを示します。
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無作為化後90±7日。
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Visual Analogue Scaleのベースラインからの変化
時間枠：無作為化後14±2日および90±7日。
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Visual Analogue Scale (VAS) は 0 から 10 までランク付けされます。
ランクが高いほど痛みのレベルが高いことを示します。
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無作為化後14±2日および90±7日。
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モントリオール認知評価のベースラインからの変化
時間枠：無作為化後90±7日。
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モントリオール認知評価 (MoCA) スコアは 0 ～ 30 です。
スコアが高いほど、認知機能が優れていることを示します。
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無作為化後90±7日。
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複合血管イベント
時間枠：ランダム化から90±7日の治療終了まで
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脳卒中（虚血性脳卒中および出血性脳卒中を含む）、心筋梗塞、心血管死を含む
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ランダム化から90±7日の治療終了まで
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新たに発症した脳卒中イベント
時間枠：ランダム化から90±7日の治療終了まで
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出血性脳卒中および虚血性脳卒中を含む
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ランダム化から90±7日の治療終了まで
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全死因死亡率
時間枠：ランダム化から90±7日の治療終了まで
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ランダム化から90±7日の治療終了まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脳組織浮腫の画像マーカー
時間枠：ランダム化後14±2日、または退院前
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MRI 拡散テンソル イメージング (DTI) および SPICE (空間スペクトル相関を利用したスペクトロスコープ イメージング) 高速高解像度 3D 磁気共鳴分光イメージング技術によって評価されます。
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ランダム化後14±2日、または退院前
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神経細胞代謝マーカー
時間枠：ランダム化後14±2日、または退院前
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MRI 拡散テンソル イメージング (DTI) および SPICE (空間スペクトル相関を利用したスペクトロスコープ イメージング) 高速高解像度 3D 磁気共鳴分光イメージング技術によって評価されます。
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ランダム化後14±2日、または退院前
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過敏症の出来事
時間枠：ランダム化から週90±7日の治療終了まで
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皮膚反応（発疹、蕁麻疹）、好酸球増加症、および以下の1つ以上を含む：肺病変、肝炎、尿細管間質性腎炎、心筋炎、心膜炎、関節痛（発熱およびリンパ節腫脹を伴う可能性がある）
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ランダム化から週90±7日の治療終了まで
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重篤な有害事象
時間枠：ランダム化から週90±7日の治療終了まで
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ランダム化から週90±7日の治療終了まで
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その他の有害事象/重篤な有害事象
時間枠：ランダム化から週90±7日の治療終了まで
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A. 臨床検査: 安全性検査には、全血球計算、尿分析、肝機能、腎機能、凝固などが含まれます。臨床検査結果の異常な変化に注意を払う必要があり、研究との関連性を評価するためにさらなる検査が必要になる場合があります。 B. バイタルサイン：異常な体温（≧38℃または≦35℃）、血圧（収縮期血圧≧180 mmHgまたは＜90 mmHg）、呼吸数（＞24呼吸/分または他のリズム異常）、心拍数 (>100 bpm または <60 bpm)。 |
ランダム化から週90±7日の治療終了まで
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：YiLong Wang、Beijing Tiantan Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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