Aleeto 治疗急性缺血性中风：一项随机对照临床试验 (ASSIST)
研究概览
详细说明
中风是全球第二大死亡原因，与高发病率、死亡率和残疾率相关。 因此，它给社会带来了巨大的社会和经济负担。 中风一般分为两种类型：缺血性中风和出血性中风。 急性缺血性中风（AIS）约占所有中风病例的87%，其特征是由于动脉闭塞导致局部脑组织的氧气和血液供应突然停止。
全球疾病负担研究显示，2019年，中国有2876万脑卒中患者，其中新增病例394万，因脑卒中死亡219万人。 中国缺血性脑卒中（IS）的负担急剧增加，1990年至2019年缺血性脑卒中的伤残调整生命年（DALY）增长了138.6%。 由于人口老龄化、中风危险因素（如高血压）持续高发以及管理不善，这一负担预计将进一步增加。 尽管近年来缺血性中风的诊断和治疗取得了重大进展，复发率显着降低，但减少残疾和改善神经功能恢复的针对性治疗仍然有限。
Aleeto源自细胞外泌体，是干细胞在压力下分泌的一组特定蛋白质聚合物。 这些外泌体具有选择性组装、靶向递送、高效组织修复、安全性高、化学性质稳定、易于保存等优点。 此外，Aleeto 还表现出强大的神经修复潜力。
本研究是一项单中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，旨在评估 Aleeto 对急性缺血性卒中患者的安全性、耐受性和初步疗效。 该试验还旨在确定未来临床研究的适当剂量。
总共 192 名患者将被纳入并随机分为三组。 所有参与者将根据临床指南接受标准化治疗，同时服用银杏酯滴丸（每剂4粒，每天3次，口服治疗90天）。 在整个试验过程中，所用药物的剂量和类型将保持一致。
实验组1：Aleeto以130μg/天静脉注射，持续14±2天（130μgAleeto溶解在100mL氯化钠注射液中）。
实验组2：以260μg/天静脉注射Aleeto，持续14±2天（260μg Aleeto溶解于100mL氯化钠注射液中）。
安慰剂组：外观、气味和颜色与 Aleeto 相同的安慰剂将以与实验组相同的方式和持续时间服用。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Yilong Wang
- 电话号码：59975885
- 邮箱：yilong528@gmail.com
研究联系人备份
- 姓名：WeiQi Chen
- 邮箱：weiqichen@aliyun.com
学习地点
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Beijing、中国
- 招聘中
- Beijing Tiantan Hospital
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接触：
- Yilong Wang
- 电话号码：59975885
- 邮箱：yilong528@gmail.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄在30岁至80岁之间（30岁≤年龄≤80岁）。
- 根据《2019年我国主要脑血管病诊断要点》，经CT或MRI确诊的急性缺血性脑卒中。
- 距症状出现的时间≤ 72 小时。
- NIHSS 评分在 6 至 24 之间，NIHSS 第 5 项和第 6 项得分≥1。
- 中风前 mRS（改良Rankin量表）<2，表明日常生活能力独立。
- 签署知情同意书。
排除标准：
- 头颅CT鉴别的颅内出血性疾病：脑出血、硬膜外出血、蛛网膜下腔出血、脑室内出血等。
- 合并其他活动性、重大神经系统疾病（如诱发癫痫发作、反复发作药物控制不佳、多发性硬化症、颅内肿瘤等）。
- 传染病史（HIV阳性或阳性检测史、HCV抗体阳性或阳性检测史、HBV表面抗原阳性和/或血清HBV DNA阳性或血清HBV DNA > 2 × 10^8 IU/ml）。
- 严重肾或肝功能不全。 （严重肝功能不全定义为丙氨酸转氨酶（ALT）值>3倍正常上限或天门冬氨酸转氨酶（AST）>3倍正常上限；严重肾功能不全定义为肌酐>1.5 倍正常上限或肌酐清除率 < 50 ml/min，或超过慢性肾病 3 期）、严重心力衰竭（纽约心脏协会 III - IV 级）。
- 顽固性高血压，收缩压≥220mmHg或舒张压≥120mmHg。
- 有止血病史、全身出血、血小板减少或中性粒细胞减少、药物性血液病或肝功能障碍、白细胞计数<2×10^9/L或血小板计数<100×10^9/L。
- 近1个月内有严重贫血史（血红蛋白<90g/L）。
- 体重指数 (BMI) < 16kg/m2 或 BMI> 35kg/m2。
- 预计生存时间<5年的严重器质性疾病，如恶性肿瘤。
- 有生育能力、怀孕或哺乳的妇女。
- 言语交流有困难，无法正常沟通、理解或遵循指示，无法配合治疗和评估的个人。
- 结合酗酒和吸毒史。
- 已知对蛋白质和细胞产品等生物制剂过敏的历史。
- 过去 4 周内有颅内或脊柱手术、重大手术或严重身体创伤史。
- 过去 28 天内接受过任何疫苗接种。
- 在 30 天内或 5 个药物半衰期内使用其他研究药物。
- 由于地域或其他原因无法完成随访。
- 研究人员认为该患者不适合参加这项研究。
- 参加过其他临床试验。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验组1
Aleeto 130μg/天静脉注射，连续14±2天（130μg Aleeto加100ml氯化钠注射液），配合银杏酯滴丸，每剂4粒，3次/天，口服，连用90天。
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根据分组，患者将通过静脉注射Aleeto进行治疗，Aleeto的具体剂量将取决于分组。
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实验性的：实验组2
Aleeto 130μg/天静脉注射，连续14±2天（260μg Aleeto加100ml氯化钠注射液），配合银杏酯滴丸，每剂4粒，3次/天，口服，连续90天。
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根据分组，患者将通过静脉注射Aleeto进行治疗，Aleeto的具体剂量将取决于分组。
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安慰剂比较：安慰剂组
与Aleeto剂型、气味、颜色相同的安慰剂，按照相同的方式和疗程，与银杏酯滴丸一起服用，每剂4粒，每日3次，口服，连用90天。
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安慰剂的剂型、气味和颜色与Aleeto相同，给药方式和疗程相同。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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NIH 卒中量表相对于基线的变化
大体时间：随机分组后 14 天
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NIH 中风量表 (NIHSS) 分数从 0 到 42。
分数越高表明神经功能越差。
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随机分组后 14 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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NIH 卒中量表相对于基线的变化
大体时间：随机分组后 7±1 天。
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NIH 中风量表 (NIHSS) 分数从 0 到 42。
分数越高表明神经功能越差。
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随机分组后 7±1 天。
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修改兰金量表相对于基线的变化
大体时间：随机化后90±7天
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改良排名量表 (mRS) 从 0 到 5 排名。排名越高表示神经功能越差。
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随机化后90±7天
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Fugl-Meyer 评估中相对于基线的变化
大体时间：随机化后 14±2 和 90±7 天。
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Fugl-Meyer 评估 (FMA) 分数范围为 0 到 226。
分数越高表示运动功能越好。
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随机化后 14±2 和 90±7 天。
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Ashworth 量表相对基线的变化
大体时间：随机化后 14±2 和 90±7 天。
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Ashworth 量表的等级从 0 到 5。等级越高表示运动功能越差。
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随机化后 14±2 和 90±7 天。
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修正Barthel指数比率≥95分
大体时间：随机化后 90±7 天。
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修改后的 Barthel 指数从 0 到 100。
分数越高表明自理能力越好。
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随机化后 90±7 天。
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视觉模拟量表相对于基线的变化
大体时间：随机化后 14±2 和 90±7 天。
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视觉模拟量表 (VAS) 排名从 0 到 10。
等级越高表示疼痛程度越高。
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随机化后 14±2 和 90±7 天。
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蒙特利尔认知评估相对于基线的变化
大体时间：随机化后 90±7 天。
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蒙特利尔认知评估 (MoCA) 分数从 0 到 30。
分数越高表明认知功能越好。
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随机化后 90±7 天。
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合并血管事件
大体时间：从随机分组到治疗结束 90±7 天
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包括中风（包括缺血性和出血性中风）、心肌梗塞和心血管死亡
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从随机分组到治疗结束 90±7 天
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新发中风事件
大体时间：从随机分组到治疗结束 90±7 天
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包括出血性和缺血性中风
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从随机分组到治疗结束 90±7 天
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全因死亡率
大体时间：从随机分组到治疗结束 90±7 天
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从随机分组到治疗结束 90±7 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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脑组织水肿的影像学标志物
大体时间：随机分组后 14±2 天或出院前
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通过 MRI 扩散张量成像 (DTI) 和 SPICE（利用空间频谱相关性的光谱成像）快速高分辨率 3D 磁共振光谱成像技术进行评估。
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随机分组后 14±2 天或出院前
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神经细胞代谢标志物
大体时间：随机分组后 14±2 天或出院前
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通过 MRI 扩散张量成像 (DTI) 和 SPICE（利用空间频谱相关性的光谱成像）快速高分辨率 3D 磁共振光谱成像技术进行评估。
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随机分组后 14±2 天或出院前
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超敏反应事件
大体时间：从随机分组到治疗结束，每周 90±7 天
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包括皮肤反应（皮疹、荨麻疹）、嗜酸性粒细胞增多以及以下一种或多种：肺部病变、肝炎、肾小管间质性肾炎、心肌炎、心包炎、关节痛，可能伴有发热和淋巴结肿大
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从随机分组到治疗结束，每周 90±7 天
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严重不良事件
大体时间：从随机分组到治疗结束，每周 90±7 天
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从随机分组到治疗结束，每周 90±7 天
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其他不良/严重不良事件
大体时间：从随机分组到治疗结束，每周 90±7 天
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A.实验室检测：安全性检测包括全血细胞计数、尿液分析、肝功能、肾功能、凝血等。应注意实验室结果的异常变化，可能需要进一步检测以评估其与研究的相关性。 B.生命体征：出现体温异常（≥38℃或≤35℃）、血压异常（收缩压≥180mmHg或<90mmHg）、呼吸频率异常（>24次/分钟或其他节律异常）、心率（>100 bpm 或 <60 bpm）。 |
从随机分组到治疗结束，每周 90±7 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：YiLong Wang、Beijing Tiantan Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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