Aleeto em acidente vascular cerebral isquêmico agudo: um ensaio clínico controlado randomizado (ASSIST)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O AVC é a segunda principal causa de morte em todo o mundo, associado a altas taxas de morbidade, mortalidade e incapacidade. Como resultado, representa um fardo social e económico significativo para as sociedades. O AVC é geralmente classificado em dois tipos: AVC isquêmico e AVC hemorrágico. O AVC isquêmico agudo (AIS) é responsável por aproximadamente 87% de todos os casos de AVC, caracterizado pela cessação repentina do suprimento de oxigênio e sangue ao tecido cerebral local devido à oclusão arterial.
De acordo com o estudo Global Burden of Disease, em 2019, havia 28,76 milhões de pacientes com AVC na China, incluindo 3,94 milhões de novos casos e 2,19 milhões de mortes devido a AVC. A carga do AVC isquémico (AI) na China aumentou dramaticamente, com os anos de vida ajustados à incapacidade (DALYs) para o AVC a aumentar 138,6% entre 1990 e 2019. Prevê-se que este fardo aumente ainda mais devido ao envelhecimento da população, à incidência persistentemente elevada de factores de risco de AVC (como a hipertensão) e à gestão inadequada. Embora avanços significativos tenham sido feitos no diagnóstico e tratamento do AVC isquêmico nos últimos anos – resultando em uma redução notável nas taxas de recorrência – tratamentos eficazes e direcionados para reduzir a incapacidade e melhorar a recuperação neurológica permanecem limitados.
Aleeto, derivado de exossomos celulares, é um grupo de polímeros proteicos específicos secretados por células-tronco sob estresse. Esses exossomos possuem diversas vantagens, incluindo montagem seletiva, entrega direcionada, reparo eficiente de tecidos, alta segurança, propriedades químicas estáveis e facilidade de preservação. Além disso, Aleeto demonstrou forte potencial para reparo nervoso.
Este estudo é um ensaio clínico unicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia preliminar de Aleeto em pacientes com acidente vascular cerebral isquêmico agudo. O ensaio também visa determinar a dosagem apropriada para futuros estudos clínicos.
Um total de 192 pacientes serão inscritos e distribuídos aleatoriamente em três grupos. Todos os participantes receberão tratamento padronizado de acordo com as diretrizes clínicas, juntamente com comprimidos de éster de ginkgo (4 comprimidos por dose, 3 vezes ao dia, durante 90 dias de tratamento oral). A dosagem e o tipo de medicamentos utilizados permanecerão consistentes durante todo o ensaio.
Grupo Experimental 1: Administração intravenosa de Aleeto na dose de 130 μg/dia por 14 ± 2 dias (130 μg de Aleeto dissolvido em 100 mL de injeção de cloreto de sódio).
Grupo Experimental 2: Administração intravenosa de Aleeto na dose de 260 μg/dia por 14 ± 2 dias (260 μg de Aleeto dissolvidos em 100 mL de injeção de cloreto de sódio).
Grupo Placebo: Um placebo com mesma aparência, odor e cor do Aleeto será administrado da mesma forma e pela mesma duração dos grupos experimentais.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Yilong Wang
- Número de telefone: 59975885
- E-mail: yilong528@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: WeiQi Chen
- E-mail: weiqichen@aliyun.com
Locais de estudo
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Beijing, China
- Recrutamento
- Beijing Tiantan Hospital
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Contato:
- Yilong Wang
- Número de telefone: 59975885
- E-mail: yilong528@gmail.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Idade entre 30 e 80 anos (30 ≤ idade ≤ 80).
- Diagnóstico de acidente vascular cerebral isquêmico agudo confirmado por tomografia computadorizada ou ressonância magnética, de acordo com os "Pontos-chave para o diagnóstico das principais doenças cerebrovasculares na China 2019".
- Tempo desde o início dos sintomas ≤ 72 horas.
- Pontuação NIHSS entre 6 e 24, com pontuação ≥ 1 nos itens 5 e 6 da NIHSS.
- mRS pré-AVC (escala de Rankin modificada) < 2, indicando atividades independentes da vida diária.
- Consentimento informado assinado.
Critérios de exclusão:
- Doenças hemorrágicas intracranianas identificadas pela TC de crânio: hemorragia cerebral, hemorragia extradural, hemorragia subaracnóidea, hemorragia intraventricular, etc.
- Combinado com outras doenças neurológicas ativas e importantes (como convulsões induzidas, mau controle medicamentoso de convulsões recorrentes, esclerose múltipla, tumores intracranianos, etc.).
- História de doenças infecciosas (histórico de testes positivos ou positivos para HIV, histórico de testes positivos ou positivos para anticorpos contra HCV, antígeno de superfície do VHB positivo e/ou DNA sérico do HBV positivo ou DNA sérico do HBV > 2 × 10^8 UI/ml).
- Insuficiência renal ou hepática grave. (Insuficiência hepática grave é definida como valor de alanina aminotransferase (ALT)> 3 vezes o limite superior normal ou Aspartato aminotransferase (AST)> 3 vezes o limite superior normal; insuficiência renal grave é definida como creatinina> 1,5 vezes o limite superior normal ou depuração de creatinina < 50 ml/min, ou acima do estágio 3 da doença renal crônica), insuficiência cardíaca grave (graus III - IV da New York Heart Association).
- Hipertensão resistente, pressão sistólica ≥220mmHg ou pressão diastólica ≥120mmHg.
- História de distúrbio hemostático, sangramento sistêmico, trombocitopenia ou neutropenia, hematologia induzida por drogas ou disfunção hepática, contagem de leucócitos <2×10^9/L ou contagem de plaquetas <100×10^9/L.
- História de anemia grave no último mês (hemoglobina < 90g/L).
- Índice de Massa Corporal (IMC) < 16kg/m2 ou IMC> 35kg/m2.
- Doenças orgânicas graves com expectativa de sobrevida <5 anos, como tumor maligno.
- Mulheres com potencial para engravidar, grávidas ou amamentando.
- Indivíduo que tem dificuldade de comunicação verbal a ponto de ser incapaz de se comunicar, compreender ou seguir instruções normalmente e de cooperar com o tratamento e avaliação.
- Combinado com histórico de abuso de álcool e drogas.
- História conhecida de alergia a agentes biológicos, como proteínas e produtos celulares.
- História de cirurgia intracraniana ou espinhal, cirurgia de grande porte ou trauma físico grave nas últimas 4 semanas.
- Recebeu alguma vacina nos últimos 28 dias.
- Uso de outros medicamentos sob investigação dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do medicamento.
- Incapaz de concluir o acompanhamento por motivos geográficos ou outros.
- Os pesquisadores acreditam que o paciente não é adequado para participar deste estudo.
- Participou de outros ensaios clínicos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo experimental 1
Administração intravenosa de Aleeto a 130μg/dia por 14±2 dias (130μg Aleeto com injeção de cloreto de sódio de 100 ml), junto com Ginkgo Ester Droping Pills, 4 comprimidos por dose, 3 vezes/dia, por via oral, por 90 dias.
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De acordo com os grupos, os pacientes seriam tratados com Aleeto por injeção intravenosa, e a dosagem específica do Aleeto dependerá do grupo.
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Experimental: Grupo experimental 2
Administração intravenosa de Aleeto 130μg/dia por 14±2 dias (260μg Aleeto com injeção de cloreto de sódio de 100 ml), junto com Ginkgo Ester Droping Pills, 4 comprimidos por dose, 3 vezes/dia, por via oral, por 90 dias.
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De acordo com os grupos, os pacientes seriam tratados com Aleeto por injeção intravenosa, e a dosagem específica do Aleeto dependerá do grupo.
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Comparador de Placebo: Grupo placebo
Placebo com mesma forma farmacêutica, odor e cor do Aleeto foi administrado da mesma forma e curso de tratamento, junto com Ginkgo Ester Dropping Pills, 4 comprimidos por dose, 3 vezes/dia, por via oral, por 90 dias.
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Placebo com a mesma forma farmacêutica, odor e cor do Aleeto foi administrado da mesma forma e curso de tratamento.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base na escala NIH Stroke
Prazo: Aos 14 dias após a randomização
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Pontuações da NIH Stroke Scale (NIHSS) de 0 a 42.
Uma pontuação mais alta indica pior função neural.
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Aos 14 dias após a randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base na escala NIH Stroke
Prazo: Aos 7±1 dias após a randomização.
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Pontuações da NIH Stroke Scale (NIHSS) de 0 a 42.
Uma pontuação mais alta indica pior função neural.
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Aos 7±1 dias após a randomização.
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Mudança da linha de base na escala de Rankin modificada
Prazo: Aos 90±7 dias após a randomização
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A escala de Rankin modificada (mRS) é classificada de 0 a 5. Uma classificação mais alta indica pior função neural.
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Aos 90±7 dias após a randomização
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Mudança da linha de base na avaliação Fugl-Meyer
Prazo: Aos 14±2 e 90±7 dias após a randomização.
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Socres da Avaliação Fugl-Meyer (FMA) de 0 a 226.
Uma pontuação mais alta indica melhor função motora.
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Aos 14±2 e 90±7 dias após a randomização.
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Mudança da linha de base na escala de Ashworth
Prazo: Aos 14±2 e 90±7 dias após a randomização.
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A escala de Ashworth varia de 0 a 5. Uma classificação mais alta indica pior função motora.
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Aos 14±2 e 90±7 dias após a randomização.
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A proporção do índice de Barthel modificado ≥95 pontos
Prazo: Aos 90±7 dias após a randomização.
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Socres do índice de Barthel modificado de 0 a 100.
Uma pontuação mais alta indica melhor capacidade de autocuidado.
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Aos 90±7 dias após a randomização.
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Mudança da linha de base na Escala Visual Analógica
Prazo: Aos 14±2 e 90±7 dias após a randomização.
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A Escala Visual Analógica (VAS) é classificada de 0 a 10.
Uma classificação mais alta indica um nível de dor mais alto.
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Aos 14±2 e 90±7 dias após a randomização.
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Mudança da linha de base na Avaliação Cognitiva de Montreal
Prazo: Aos 90±7 dias após a randomização.
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Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) varia de 0 a 30.
Uma pontuação mais alta indica melhor função cognitiva.
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Aos 90±7 dias após a randomização.
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Eventos vasculares combinados
Prazo: Da randomização até o final do tratamento em 90±7 dias
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Incluindo acidente vascular cerebral (incluindo acidente vascular cerebral isquêmico e hemorrágico), infarto do miocárdio e morte cardiovascular
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Da randomização até o final do tratamento em 90±7 dias
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Eventos de AVC de início recente
Prazo: Da randomização até o final do tratamento em 90±7 dias
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Incluindo acidentes vasculares cerebrais hemorrágicos e isquêmicos
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Da randomização até o final do tratamento em 90±7 dias
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Mortalidade por todas as causas
Prazo: Da randomização até o final do tratamento em 90±7 dias
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Da randomização até o final do tratamento em 90±7 dias
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Marcadores de imagem de edema do tecido cerebral
Prazo: Aos 14±2 dias pós-randomização ou antes da alta
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Avaliado por MRI Diffusion Tensor Imaging (DTI) e SPICE (SPectroscopic Imaging explorando Correlação Espacioespectral) técnica de imagem espectroscópica de ressonância magnética 3D rápida e de alta resolução.
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Aos 14±2 dias pós-randomização ou antes da alta
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Marcadores metabólicos neurocelulares
Prazo: Aos 14±2 dias pós-randomização ou antes da alta
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Avaliado por MRI Diffusion Tensor Imaging (DTI) e SPICE (SPectroscopic Imaging explorando Correlação Espacioespectral) técnica de imagem espectroscópica de ressonância magnética 3D rápida e de alta resolução.
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Aos 14±2 dias pós-randomização ou antes da alta
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Eventos de hipersensibilidade
Prazo: Da randomização até o final do tratamento em 90±7 dias semanas
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Incluindo reações cutâneas (erupção cutânea, urticária), eosinofilia e um ou mais dos seguintes: lesões pulmonares, hepatite, nefrite tubular-intersticial, miocardite, pericardite, artralgia, possivelmente acompanhada de febre e linfadenopatia
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Da randomização até o final do tratamento em 90±7 dias semanas
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Eventos adversos graves
Prazo: Da randomização até o final do tratamento em 90±7 dias semanas
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Da randomização até o final do tratamento em 90±7 dias semanas
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Outros eventos adversos/graves
Prazo: Da randomização até o final do tratamento em 90±7 dias semanas
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A. Testes laboratoriais: Os testes de segurança incluem hemograma completo, análise de urina, função hepática, função renal, coagulação, etc. Deve-se prestar atenção a alterações anormais nos resultados laboratoriais, e testes adicionais podem ser necessários para avaliar sua relevância para o estudo. B. Sinais vitais: ocorrência de temperatura anormal (≥38°C ou ≤35°C), pressão arterial (PA sistólica ≥180 mmHg ou <90 mmHg), frequência respiratória (>24 respirações/min ou outras anormalidades do ritmo), frequência cardíaca (>100 bpm ou <60 bpm). |
Da randomização até o final do tratamento em 90±7 dias semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: YiLong Wang, Beijing Tiantan Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HX-A-2024088
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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