Алито при остром ишемическом инсульте: рандомизированное контролируемое клиническое исследование (ASSIST)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Инсульт является второй по значимости причиной смерти во всем мире, связанной с высокими показателями заболеваемости, смертности и инвалидности. В результате это возлагает на общество значительное социальное и экономическое бремя. Инсульт обычно подразделяют на два типа: ишемический инсульт и геморрагический инсульт. Острый ишемический инсульт (ОИС) составляет примерно 87% всех случаев инсульта, характеризующийся внезапным прекращением поступления кислорода и крови в местную ткань головного мозга вследствие артериальной окклюзии.
По данным исследования «Глобальное бремя болезней», в 2019 году в Китае было зарегистрировано 28,76 миллиона пациентов с инсультом, в том числе 3,94 миллиона новых случаев и 2,19 миллиона смертей из-за инсульта. Бремя ишемического инсульта (ИИ) в Китае резко возросло: количество лет жизни с поправкой на инвалидность (DALY) для ИИ выросло на 138,6% с 1990 по 2019 год. Ожидается, что это бремя будет продолжать расти из-за старения населения, постоянно высокой распространенности факторов риска инсульта (таких как гипертония) и неадекватного лечения. Хотя в последние годы были достигнуты значительные успехи в диагностике и лечении ишемического инсульта, что привело к заметному снижению частоты рецидивов, эффективные таргетные методы лечения, направленные на снижение инвалидности и улучшение неврологического восстановления, остаются ограниченными.
Aleeto, полученный из клеточных экзосом, представляет собой группу специфических белковых полимеров, секретируемых стволовыми клетками в условиях стресса. Эти экзосомы обладают рядом преимуществ, включая селективную сборку, адресную доставку, эффективное восстановление тканей, высокую безопасность, стабильные химические свойства и простоту консервации. Более того, Алито продемонстрировал большой потенциал в восстановлении нервов.
Это исследование представляет собой одноцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование, предназначенное для оценки безопасности, переносимости и предварительной эффективности Алито у пациентов с острым ишемическим инсультом. Исследование также направлено на определение подходящей дозировки для будущих клинических исследований.
Всего будет зарегистрировано 192 пациента, которые случайным образом распределены в три группы. Все участники получат стандартизированное лечение в соответствии с клиническими рекомендациями, а также таблетки для закапывания эфира гинкго (4 таблетки на дозу, 3 раза в день, в течение 90 дней перорального приема). Дозировка и тип используемых препаратов будут оставаться неизменными на протяжении всего исследования.
Экспериментальная группа 1: Внутривенное введение Алето в дозе 130 мкг/день в течение 14 ± 2 дней (130 мкг Алето растворено в 100 мл инъекции хлорида натрия).
Экспериментальная группа 2: Внутривенное введение Алито в дозе 260 мкг/день в течение 14 ± 2 дней (260 мкг Алето растворяли в 100 мл инъекции хлорида натрия).
Группа плацебо: Плацебо, имеющее тот же внешний вид, запах и цвет, что и Алито, будет вводиться таким же образом и в течение той же продолжительности, что и экспериментальные группы.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Yilong Wang
- Номер телефона: 59975885
- Электронная почта: yilong528@gmail.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: WeiQi Chen
- Электронная почта: weiqichen@aliyun.com
Места учебы
-
-
-
Beijing, Китай
- Рекрутинг
- Beijing Tiantan Hospital
-
Контакт:
- Yilong Wang
- Номер телефона: 59975885
- Электронная почта: yilong528@gmail.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 30 до 80 лет (30 ≤ возраст ≤ 80).
- Диагноз острого ишемического инсульта подтверждается с помощью КТ или МРТ согласно «Ключевым моментам диагностики основных цереброваскулярных заболеваний в Китае 2019».
- Время от появления симптомов ≤ 72 часов.
- Оценка по шкале NIHSS от 6 до 24, с оценкой ≥ 1 по пунктам 5 и 6 шкалы NIHSS.
- mRS до инсульта (модифицированная шкала Рэнкина) <2, что указывает на самостоятельную повседневную деятельность.
- Подписанное информированное согласие.
Критерии исключения:
- Внутричерепные геморрагические заболевания, выявляемые при КТ головы: кровоизлияние в мозг, экстрадуральное кровоизлияние, субарахноидальное кровоизлияние, внутрижелудочковое кровоизлияние и др.
- Сочетание с другими активными и тяжелыми неврологическими заболеваниями (такими как индуцированные судороги, плохой медикаментозный контроль рецидивирующих судорог, рассеянный склероз, внутричерепные опухоли и др.).
- Анамнез инфекционных заболеваний (положительный или положительный результат теста на ВИЧ, положительный или положительный результат теста на антитела к ВГС, положительный результат поверхностного антигена ВГВ и/или положительная ДНК ВГВ в сыворотке или ДНК ВГВ в сыворотке > 2 × 10^8 МЕ/мл).
- Тяжелая почечная или печеночная недостаточность. (Тяжелая печеночная недостаточность определяется как значение аланинаминотрансферазы (АЛТ)> в 3 раза выше верхнего предела нормы или аспартатаминотрансферазы (АСТ)> в 3 раза выше нормального верхнего предела; Тяжелая почечная недостаточность определяется как уровень креатинина> 1,5. верхний предел нормы в разы или клиренс креатинина < 50 мл/мин или более 3 стадии хронической болезни почек), тяжелая сердечная недостаточность (классы III–IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
- Резистентная гипертензия, систолическое давление ≥220 мм рт.ст. или диастолическое давление ≥120 мм рт.ст.
- В анамнезе нарушения гемостаза, системные кровотечения, тромбоцитопения или нейтропения, гематологические заболевания, вызванные приемом лекарств, или дисфункция печени, количество лейкоцитов <2×10^9/л или количество тромбоцитов <100×10^9/л.
- В анамнезе тяжелая анемия в течение последнего 1 месяца (гемоглобин <90 г/л).
- Индекс массы тела (ИМТ) < 16 кг/м2 или ИМТ> 35 кг/м2.
- Тяжелые органические заболевания с ожидаемой продолжительностью жизни <5 лет, например злокачественные опухоли.
- Женщины детородного возраста, беременные или кормящие грудью.
- Лица, испытывающие трудности с вербальным общением до такой степени, что они не могут нормально общаться, понимать или следовать инструкциям, а также не могут участвовать в лечении и обследовании.
- В сочетании с историей злоупотребления алкоголем и наркотиками.
- Известная история аллергии на биологические агенты, такие как белки и клеточные продукты.
- В анамнезе внутричерепные или спинальные операции, серьезные операции или тяжелые физические травмы в течение последних 4 недель.
- Получали какие-либо прививки в течение последних 28 дней.
- Использование других исследуемых препаратов в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения препарата.
- Невозможно завершить последующее наблюдение по географическим или другим причинам.
- Исследователи полагают, что пациент не подходит для участия в этом исследовании.
- Участвовал в других клинических исследованиях.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальная группа 1
Внутривенное введение Алето в дозе 130 мкг/день в течение 14±2 дней (130 мкг Алето с инъекцией 100 мл хлорида натрия) вместе с каплями с эфиром гинкго, по 4 таблетки на дозу, 3 раза в день перорально, в течение 90 дней.
|
В зависимости от группы, пациенты будут получать Aleeto посредством внутривенных инъекций, а конкретная дозировка Aleeto будет зависеть от группы.
|
|
Экспериментальный: Экспериментальная группа 2
Внутривенное введение Алеето в дозе 130 мкг/день в течение 14±2 дней (260 мкг Алето с инъекцией 100 мл хлорида натрия) вместе с каплями с эфиром гинкго, по 4 таблетки на дозу, 3 раза/день перорально, в течение 90 дней.
|
В зависимости от группы, пациенты будут получать Aleeto посредством внутривенных инъекций, а конкретная дозировка Aleeto будет зависеть от группы.
|
|
Плацебо Компаратор: Группа плацебо
Плацебо с той же лекарственной формой, запахом и цветом, что и у Алето, вводили таким же способом и таким же курсом лечения вместе с каплями на основе эфира гинкго, по 4 таблетки на дозу, 3 раза в день перорально, в течение 90 дней.
|
Плацебо с той же лекарственной формой, запахом и цветом, что и у Алето, вводили таким же образом и таким же курсом лечения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем по шкале инсульта NIH
Временное ограничение: Через 14 дней после рандомизации
|
Шкала инсульта NIH (NIHSS) оценивается от 0 до 42.
Более высокий балл указывает на худшую нервную функцию.
|
Через 14 дней после рандомизации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем по шкале инсульта NIH
Временное ограничение: Через 7±1 день после рандомизации.
|
Шкала инсульта NIH (NIHSS) оценивается от 0 до 42.
Более высокий балл указывает на худшую нервную функцию.
|
Через 7±1 день после рандомизации.
|
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем по модифицированной шкале Рэнкина
Временное ограничение: Через 90±7 дней после рандомизации
|
Модифицированная шкала Рэнкина (mRS) оценивается от 0 до 5. Более высокий рейтинг указывает на худшую нервную функцию.
|
Через 90±7 дней после рандомизации
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в оценке Фугля-Мейера
Временное ограничение: Через 14±2 и 90±7 дней после рандомизации.
|
Оценка Фугля-Мейера (FMA) от 0 до 226.
Более высокий балл указывает на лучшую двигательную функцию.
|
Через 14±2 и 90±7 дней после рандомизации.
|
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем по шкале Эшворта
Временное ограничение: Через 14±2 и 90±7 дней после рандомизации.
|
Шкала Эшворта ранжируется от 0 до 5. Более высокий рейтинг указывает на ухудшение двигательной функции.
|
Через 14±2 и 90±7 дней после рандомизации.
|
|
Коэффициент модифицированного индекса Бартеля ≥95 баллов
Временное ограничение: Через 90±7 дней после рандомизации.
|
Изменен индекс Бартеля с 0 до 100.
Более высокий балл указывает на лучшую способность к самообслуживанию.
|
Через 90±7 дней после рандомизации.
|
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем в визуально-аналоговой шкале
Временное ограничение: Через 14±2 и 90±7 дней после рандомизации.
|
Визуально-аналоговая шкала (ВАШ) оценивается от 0 до 10.
Более высокий рейтинг указывает на более высокий уровень боли.
|
Через 14±2 и 90±7 дней после рандомизации.
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в Монреальском когнитивном тесте
Временное ограничение: Через 90±7 дней после рандомизации.
|
Монреальская когнитивная оценка (MoCA) от 0 до 30.
Более высокий балл указывает на лучшую когнитивную функцию.
|
Через 90±7 дней после рандомизации.
|
|
Комбинированные сосудистые события
Временное ограничение: От рандомизации до окончания лечения — 90±7 дней.
|
Включая инсульт (включая ишемический и геморрагический инсульт), инфаркт миокарда и сердечно-сосудистую смерть.
|
От рандомизации до окончания лечения — 90±7 дней.
|
|
Впервые возникшие случаи инсульта
Временное ограничение: От рандомизации до окончания лечения — 90±7 дней.
|
В том числе геморрагические и ишемические инсульты.
|
От рандомизации до окончания лечения — 90±7 дней.
|
|
Смертность от всех причин
Временное ограничение: От рандомизации до окончания лечения — 90±7 дней.
|
От рандомизации до окончания лечения — 90±7 дней.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Визуализирующие маркеры отека тканей головного мозга
Временное ограничение: Через 14±2 дня после рандомизации или перед выпиской.
|
Оценено с помощью МРТ-диффузионно-тензорной визуализации (DTI) и SPICE (СПектроскопическая визуализация с использованием пространственно-спектральной корреляции) — метода быстрой трехмерной магнитно-резонансной спектроскопии высокого разрешения.
|
Через 14±2 дня после рандомизации или перед выпиской.
|
|
Нейроклеточные метаболические маркеры
Временное ограничение: Через 14±2 дня после рандомизации или перед выпиской.
|
Оценено с помощью МРТ-диффузионно-тензорной визуализации (DTI) и SPICE (СПектроскопическая визуализация с использованием пространственно-спектральной корреляции) — метода быстрой трехмерной магнитно-резонансной спектроскопии высокого разрешения.
|
Через 14±2 дня после рандомизации или перед выпиской.
|
|
Случаи гиперчувствительности
Временное ограничение: От рандомизации до окончания лечения через 90±7 дней в неделю.
|
Включая кожные реакции (сыпь, крапивница), эозинофилию и одно или несколько из следующих явлений: поражения легких, гепатит, тубулярно-интерстициальный нефрит, миокардит, перикардит, артралгии, возможно сопровождающиеся лихорадкой и лимфаденопатией.
|
От рандомизации до окончания лечения через 90±7 дней в неделю.
|
|
Серьезные нежелательные явления
Временное ограничение: От рандомизации до окончания лечения через 90±7 дней в неделю.
|
|
От рандомизации до окончания лечения через 90±7 дней в неделю.
|
|
Другие нежелательные/серьезные нежелательные явления
Временное ограничение: От рандомизации до окончания лечения через 90±7 дней в неделю.
|
А. Лабораторные тесты. Тесты на безопасность включают общий анализ крови, анализ мочи, функцию печени, функцию почек, коагуляцию и т. д. Следует уделять внимание аномальным изменениям лабораторных результатов, и для оценки их значимости для исследования может потребоваться дальнейшее тестирование. B. Жизненно важные признаки: появление аномальной температуры (≥38°C или ≤35°C), артериального давления (систолическое АД ≥180 мм рт.ст. или <90 мм рт.ст.), частоты дыхания (>24 вдохов/мин или других нарушений ритма). частота сердечных сокращений (>100 ударов в минуту или <60 ударов в минуту). |
От рандомизации до окончания лечения через 90±7 дней в неделю.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: YiLong Wang, Beijing Tiantan Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HX-A-2024088
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .