Aleeto i akutt ISchemic Stroke: En randomisert kontrollert klinisk studie (ASSIST)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hjerneslag er den nest største dødsårsaken på verdensbasis, assosiert med høye forekomster av sykelighet, dødelighet og funksjonshemming. Som et resultat legger det en betydelig sosial og økonomisk byrde på samfunn. Hjerneslag er generelt klassifisert i to typer: iskemisk hjerneslag og hemorragisk hjerneslag. Akutt iskemisk hjerneslag (AIS) utgjør omtrent 87 % av alle hjerneslag, karakterisert ved plutselig opphør av oksygen og blodtilførsel til lokalt cerebralt vev på grunn av arteriell okklusjon.
I følge Global Burden of Disease-studien var det i 2019 28,76 millioner slagpasienter i Kina, inkludert 3,94 millioner nye tilfeller og 2,19 millioner dødsfall på grunn av hjerneslag. Byrden av iskemisk hjerneslag (IS) i Kina har økt dramatisk, med funksjonshemmede justerte leveår (DALYs) for IS steg med 138,6 % fra 1990 til 2019. Denne byrden forventes å vokse ytterligere på grunn av den aldrende befolkningen, den vedvarende høye forekomsten av hjerneslagrisikofaktorer (som hypertensjon) og utilstrekkelig behandling. Selv om betydelige fremskritt har blitt gjort i diagnostisering og behandling av iskemisk hjerneslag de siste årene, noe som har resultert i en merkbar reduksjon i residivrater, er effektive, målrettede behandlinger for å redusere funksjonshemming og forbedre nevrologisk utvinning begrenset.
Aleeto, avledet fra cellulære eksosomer, er en gruppe spesifikke proteinpolymerer som skilles ut av stamceller under stress. Disse eksosomene har flere fordeler, inkludert selektiv montering, målrettet levering, effektiv vevsreparasjon, høy sikkerhet, stabile kjemiske egenskaper og enkel bevaring. Dessuten har Aleeto vist et sterkt potensial for nervereparasjon.
Denne studien er en enkeltsenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie designet for å evaluere sikkerheten, toleransen og den foreløpige effekten av Aleeto hos pasienter med akutt iskemisk hjerneslag. Forsøket tar også sikte på å bestemme riktig dosering for fremtidige kliniske studier.
Totalt 192 pasienter vil bli registrert og tilfeldig fordelt i tre grupper. Alle deltakere vil motta standardisert behandling i henhold til kliniske retningslinjer, sammen med ginkgo ester dropppiller (4 piller per dose, 3 ganger per dag, i 90 dager med oral behandling). Doseringen og typen medikamenter som brukes vil forbli konsistente gjennom hele forsøket.
Eksperimentell gruppe 1: Intravenøs administrering av Aleeto ved 130 μg/dag i 14 ± 2 dager (130 μg Aleeto oppløst i 100 mL natriumkloridinjeksjon).
Eksperimentell gruppe 2: Intravenøs administrering av Aleeto ved 260 μg/dag i 14 ± 2 dager (260 μg Aleeto oppløst i 100 mL natriumkloridinjeksjon).
Placebogruppe: En placebo med samme utseende, lukt og farge som Aleeto vil bli administrert på samme måte og i samme varighet som forsøksgruppene.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Yilong Wang
- Telefonnummer: 59975885
- E-post: yilong528@gmail.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: WeiQi Chen
- E-post: weiqichen@aliyun.com
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina
- Rekruttering
- Beijing Tiantan Hospital
-
Ta kontakt med:
- Yilong Wang
- Telefonnummer: 59975885
- E-post: yilong528@gmail.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Alder mellom 30 og 80 år (30 ≤ alder ≤ 80).
- Diagnose av akutt iskemisk hjerneslag bekreftet av CT eller MR, i henhold til "Key Points for Diagnosis of Major Cerebrovascular Diseases in China 2019."
- Tid fra symptomdebut ≤ 72 timer.
- NIHSS-score mellom 6 og 24, med en poengsum på ≥ 1 på punkt 5 og 6 i NIHSS.
- Pre-slag mRS (modifisert Rankin Scale) < 2, som indikerer uavhengige aktiviteter i dagliglivet.
- Signert informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Intrakranielle blødningssykdommer identifisert ved hode-CT: hjerneblødning, ekstradural blødning, subaraknoidal blødning, intraventrikulær blødning, etc.
- Kombinert med andre aktive og store nevrologiske sykdommer (som induserte anfall, dårlig medikamentkontroll av tilbakevendende anfall, multippel sklerose, intrakranielle svulster, etc.).
- Anamnese med infeksjonssykdommer (HIV positiv eller positiv testhistorie, HCV antistoff positiv eller positiv testhistorie, HBV overflateantigen positiv og/eller serum HBV DNA positiv eller serum HBV DNA > 2 × 10^8 IE/ml).
- Alvorlig nyre- eller leversvikt. (Alvorlig leversvikt er definert som alanin aminotransferase (ALT) verdi > 3 ganger normal øvre grense eller aspartat aminotransferase (AST) > 3 ganger normal øvre grense; Alvorlig nyreinsuffisiens er definert som kreatinin > 1,5 ganger normal øvre grense eller kreatininclearance < 50 ml/min, eller over stadium 3 av kronisk nyresykdom), alvorlig hjertesvikt (New York Heart Association grad III - IV).
- Resistent hypertensjon, systolisk trykk ≥220mmHg eller diastolisk trykk ≥120mmHg.
- Anamnese med hemostatisk lidelse, systemisk blødning, trombocytopeni eller nøytropeni, legemiddelindusert hematologi eller leverdysfunksjon, antall hvite blodlegemer <2×10^9/L eller antall blodplater <100×10^9/L.
- Anamnese med alvorlig anemi i løpet av den siste 1 måneden (hemoglobin < 90g/L).
- Kroppsmasseindeks (BMI) < 16 kg/m2 eller BMI> 35 kg/m2.
- Alvorlige organiske sykdommer med forventet overlevelsestid <5 år, som for eksempel ondartet svulst.
- Kvinner i fertil alder, gravide eller ammende.
- Personer som har vanskeligheter med å kommunisere verbalt i den grad at de ikke er i stand til å kommunisere, forstå eller følge instruksjoner på vanlig måte, og ikke er i stand til å samarbeide med behandling og utredning.
- Kombinert med alkohol- og narkotikamisbrukshistorie.
- Kjent historie med allergi mot biologiske stoffer som proteiner og celleprodukter.
- Anamnese med intrakraniell eller spinal kirurgi, større operasjoner eller alvorlig fysisk traume i løpet av de siste 4 ukene.
- Mottatt noen vaksinasjoner i løpet av de siste 28 dagene.
- Bruk av andre legemidler innen 30 dager eller 5 halveringstider.
- Kan ikke fullføre oppfølgingen på grunn av geografiske eller andre årsaker.
- Forskerne mener at pasienten ikke er egnet til å delta i denne studien.
- Deltok i andre kliniske studier.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentgruppe 1
Intravenøs administrering av Aleeto ved 130μg/dag i 14±2 dager (130μg Aleeto med 100 ml natriumkloridinjeksjon), sammen med Ginkgo Ester dråpepiller, 4 piller per dose, 3 ganger/dag, oralt, i 90 dager.
|
I følge gruppene vil pasienter bli behandlet med Aleeto via intravenøs injeksjon, og den spesifikke dosen av Aleeto vil avhenge av gruppen.
|
|
Eksperimentell: Eksperimentgruppe 2
Intravenøs administrering av Aleeto ved 130μg/dag i 14±2 dager (260μg Aleeto med 100 ml natriumkloridinjeksjon), sammen med Ginkgo Ester dråpepiller, 4 piller per dose, 3 ganger/dag, oralt, i 90 dager.
|
I følge gruppene vil pasienter bli behandlet med Aleeto via intravenøs injeksjon, og den spesifikke dosen av Aleeto vil avhenge av gruppen.
|
|
Placebo komparator: Placebo gruppe
Placebo med samme doseringsform, lukt og farge som Aleeto ble administrert på samme måte og behandlingsforløp, sammen med Ginkgo Ester dråpepiller, 4 piller per dose, 3 ganger/dag, oralt, i 90 dager.
|
Placebo med samme doseringsform, lukt og farge som Aleeto ble gitt på samme måte og behandlingsforløp.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i NIH Stroke Scale
Tidsramme: 14 dager etter randomisering
|
NIH Stroke Scale (NIHSS) skårer fra 0 til 42.
En høyere score indikerer dårligere nevrale funksjon.
|
14 dager etter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i NIH Stroke Scale
Tidsramme: Ved 7±1 dager etter randomisering.
|
NIH Stroke Scale (NIHSS) skårer fra 0 til 42.
En høyere score indikerer dårligere nevrale funksjon.
|
Ved 7±1 dager etter randomisering.
|
|
Endring fra baseline i Modified Rankin Scale
Tidsramme: Ved 90±7 dager etter randomisering
|
Modified Rankin Scale (mRS) rangerer fra 0 til 5. En høyere rangering indikerer dårligere nevrale funksjon.
|
Ved 90±7 dager etter randomisering
|
|
Endring fra baseline i Fugl-Meyer Assessment
Tidsramme: Ved 14±2 og 90±7 dager etter randomisering.
|
Fugl-Meyer Assessment (FMA) går fra 0 til 226.
En høyere score indikerer bedre motorisk funksjon.
|
Ved 14±2 og 90±7 dager etter randomisering.
|
|
Endring fra baseline i Ashworth-skalaen
Tidsramme: Ved 14±2 og 90±7 dager etter randomisering.
|
Ashworth-skalaen rangerer fra 0 til 5. En høyere rangering indikerer dårligere motorisk funksjon.
|
Ved 14±2 og 90±7 dager etter randomisering.
|
|
Forholdet mellom modifisert Barthel-indeks ≥95 poeng
Tidsramme: Ved 90±7 dager etter randomisering.
|
Modifisert Barthel-indeks socres fra 0 til 100.
En høyere score indikerer bedre egenomsorgsevne.
|
Ved 90±7 dager etter randomisering.
|
|
Endring fra baseline i Visual Analogue Scale
Tidsramme: Ved 14±2 og 90±7 dager etter randomisering.
|
Visual Analogue Scale (VAS) rangerer fra 0 til 10.
En høyere rangering indikerer høyere smertenivå.
|
Ved 14±2 og 90±7 dager etter randomisering.
|
|
Endring fra baseline i Montreal Cognitive Assessment
Tidsramme: Ved 90±7 dager etter randomisering.
|
Montreal Cognitive Assessment (MoCA) går fra 0 til 30.
En høyere score indikerer bedre kognitiv funksjon.
|
Ved 90±7 dager etter randomisering.
|
|
Kombinerte vaskulære hendelser
Tidsramme: Fra randomisering til avsluttet behandling ved 90±7 dager
|
Inkludert hjerneslag (inkludert iskemisk og hemorragisk hjerneslag), hjerteinfarkt og kardiovaskulær død
|
Fra randomisering til avsluttet behandling ved 90±7 dager
|
|
Nyoppståtte slaghendelser
Tidsramme: Fra randomisering til avsluttet behandling ved 90±7 dager
|
Inkludert hemorragiske og iskemiske slag
|
Fra randomisering til avsluttet behandling ved 90±7 dager
|
|
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: Fra randomisering til avsluttet behandling ved 90±7 dager
|
Fra randomisering til avsluttet behandling ved 90±7 dager
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bildemarkører for hjernevevsødem
Tidsramme: 14±2 dager etter randomisering eller før utskrivning
|
Vurdert av MRI Diffusion Tensor Imaging (DTI) og SPICE (SPectroscopic Imaging ved å utnytte Spatiospectral Correlation) rask høyoppløselig 3D magnetisk resonansspektroskopisk avbildningsteknikk.
|
14±2 dager etter randomisering eller før utskrivning
|
|
Nevrocellulære metabolske markører
Tidsramme: 14±2 dager etter randomisering eller før utskrivning
|
Vurdert av MRI Diffusion Tensor Imaging (DTI) og SPICE (SPectroscopic Imaging ved å utnytte Spatiospectral Correlation) rask høyoppløselig 3D magnetisk resonansspektroskopisk avbildningsteknikk.
|
14±2 dager etter randomisering eller før utskrivning
|
|
Overfølsomhetshendelser
Tidsramme: Fra randomisering til avsluttet behandling ved 90±7 dagers uker
|
Inkludert hudreaksjoner (utslett, urticaria), eosinofili og en eller flere av følgende: lungelesjoner, hepatitt, tubulær-interstitiell nefritt, myokarditt, perikarditt, artralgi, muligens ledsaget av feber og lymfadenopati
|
Fra randomisering til avsluttet behandling ved 90±7 dagers uker
|
|
Alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Fra randomisering til avsluttet behandling ved 90±7 dagers uker
|
|
Fra randomisering til avsluttet behandling ved 90±7 dagers uker
|
|
Andre uønskede/alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Fra randomisering til avsluttet behandling ved 90±7 dagers uker
|
A. Laboratorietester: Sikkerhetstester inkluderer fullstendig blodtelling, urinanalyse, leverfunksjon, nyrefunksjon, koagulasjon osv. Oppmerksomhet bør gis til unormale endringer i laboratorieresultater, og ytterligere testing kan være nødvendig for å vurdere deres relevans for studien. B. Vitale tegn: Forekomst av unormal temperatur (≥38°C eller ≤35°C), blodtrykk (systolisk BP ≥180 mmHg eller <90 mmHg), respirasjonsfrekvens (>24 pust/min eller andre rytmeavvik), hjertefrekvens (>100 bpm eller <60 bpm). |
Fra randomisering til avsluttet behandling ved 90±7 dagers uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: YiLong Wang, Beijing Tiantan Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HX-A-2024088
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .