Aleeto u akutního ischemického iktu: randomizovaná kontrolovaná klinická studie (ASSIST)
Přehled studie
Detailní popis
Cévní mozková příhoda je celosvětově druhou nejčastější příčinou úmrtí, spojená s vysokou mírou nemocnosti, úmrtnosti a invalidity. V důsledku toho představuje pro společnosti významnou sociální a ekonomickou zátěž. Cévní mozková příhoda se obecně dělí na dva typy: ischemická mrtvice a hemoragická mrtvice. Akutní ischemická cévní mozková příhoda (AIS) představuje přibližně 87 % všech případů cévní mozkové příhody, charakterizovaná náhlým zastavením přívodu kyslíku a krve do místní mozkové tkáně v důsledku arteriální okluze.
Podle studie Global Burden of Disease bylo v roce 2019 v Číně 28,76 milionu pacientů s mrtvicí, včetně 3,94 milionu nových případů a 2,19 milionu úmrtí v důsledku mrtvice. Zátěž způsobená ischemickou cévní mozkovou příhodou (IS) v Číně dramaticky vzrostla, přičemž délka života přizpůsobená zdravotnímu postižení (DALY) pro IS vzrostla od roku 1990 do roku 2019 o 138,6 %. Očekává se, že tato zátěž dále poroste kvůli stárnutí populace, trvale vysokému výskytu rizikových faktorů cévní mozkové příhody (jako je hypertenze) a nedostatečné léčbě. Ačkoli byly v posledních letech učiněny významné pokroky v diagnostice a léčbě ischemické cévní mozkové příhody, které vedly k výraznému snížení míry recidivy, účinné, cílené léčby ke snížení invalidity a zlepšení neurologického zotavení zůstávají omezené.
Aleeto, odvozené z buněčných exozomů, je skupina specifických proteinových polymerů vylučovaných kmenovými buňkami ve stresu. Tyto exozomy mají několik výhod, včetně selektivního sestavení, cíleného dodání, účinné opravy tkáně, vysoké bezpečnosti, stabilních chemických vlastností a snadného uchování. Kromě toho Aleeto prokázal silný potenciál pro opravu nervů.
Tato studie je jednocentrová, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie navržená k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné účinnosti přípravku Aleeto u pacientů s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou. Cílem studie je také určit vhodné dávkování pro budoucí klinické studie.
Celkem bude zařazeno 192 pacientů, kteří budou náhodně rozděleni do tří skupin. Všichni účastníci dostanou standardizovanou léčbu podle klinických pokynů spolu s tabletami na snížení hladiny ginkgo esteru (4 pilulky na dávku, 3krát denně, po dobu 90 dnů perorální léčby). Dávkování a typ použitých léků zůstane v průběhu studie konzistentní.
Experimentální skupina 1: Intravenózní podávání Aleeto v dávce 130 μg/den po dobu 14 ± 2 dnů (130 μg Aleeto rozpuštěných ve 100 ml injekci chloridu sodného).
Experimentální skupina 2: Intravenózní podávání Aleeto v dávce 260 μg/den po dobu 14 ± 2 dnů (260 μg Aleeto rozpuštěných ve 100 ml injekci chloridu sodného).
Placebo skupina: Placebo se stejným vzhledem, vůní a barvou jako Aleeto bude podáváno stejným způsobem a po stejnou dobu jako experimentální skupiny.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Yilong Wang
- Telefonní číslo: 59975885
- E-mail: yilong528@gmail.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: WeiQi Chen
- E-mail: weiqichen@aliyun.com
Studijní místa
-
-
-
Beijing, Čína
- Nábor
- Beijing Tiantan Hospital
-
Kontakt:
- Yilong Wang
- Telefonní číslo: 59975885
- E-mail: yilong528@gmail.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Věk mezi 30 a 80 lety (30 ≤ věk ≤ 80).
- Diagnóza akutní ischemické cévní mozkové příhody potvrzená CT nebo MRI podle „Key Points for Diagnosis of Major Cerebrovascular Diseases in China 2019“.
- Doba od nástupu příznaků ≤ 72 hodin.
- Skóre NIHSS mezi 6 a 24, se skóre ≥ 1 u položek 5 a 6 NIHSS.
- mRS před mozkovou příhodou (modifikovaná Rankinova škála) < 2, což ukazuje na nezávislé aktivity každodenního života.
- Podepsaný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Intrakraniální hemoragická onemocnění identifikovaná pomocí CT hlavy: cerebrální krvácení, extradurální krvácení, subarachnoidální krvácení, intraventrikulární krvácení atd.
- V kombinaci s dalšími aktivními a závažnými neurologickými onemocněními (jako jsou indukované záchvaty, špatná léková kontrola opakujících se záchvatů, roztroušená skleróza, intrakraniální nádory atd.).
- Infekční onemocnění v anamnéze (HIV pozitivní nebo pozitivní anamnéza testů, HCV protilátky pozitivní nebo pozitivní v anamnéze, HBV povrchový antigen pozitivní a/nebo HBV DNA v séru pozitivní nebo HBV DNA v séru > 2 × 10^8 IU/ml).
- Těžká renální nebo jaterní nedostatečnost. (Těžká jaterní insuficience je definována jako hodnota alaninaminotransferázy (ALT) > 3násobek normální horní hranice nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 3násobek normální horní hranice; těžká renální insuficience je definována jako kreatinin > 1,5 násobek normální horní hranice nebo clearance kreatininu < 50 ml/min, nebo nad 3. stádiem chronického onemocnění ledvin), těžké srdeční selhání (Stupně III - IV New York Heart Association).
- Rezistentní hypertenze, systolický tlak ≥220 mmHg nebo diastolický tlak ≥120 mmHg.
- Hemostatická porucha v anamnéze, systémové krvácení, trombocytopenie nebo neutropenie, hematologie vyvolaná léky nebo jaterní dysfunkce, počet bílých krvinek <2×10^9/l nebo počet krevních destiček <100×10^9/l.
- Těžká anémie v anamnéze během posledního 1 měsíce (hemoglobin < 90 g/l).
- Index tělesné hmotnosti (BMI) < 16 kg/m2 nebo BMI> 35 kg/m2.
- Závažná organická onemocnění s očekávanou dobou přežití <5 let, jako je maligní nádor.
- Ženy ve fertilním věku, těhotné nebo kojící.
- Jedinec, který má potíže s verbální komunikací do té míry, že není schopen normálně komunikovat, chápat nebo dodržovat pokyny a není schopen spolupracovat při léčbě a hodnocení.
- V kombinaci s anamnézou zneužívání alkoholu a drog.
- Známá historie alergie na biologické látky, jako jsou proteiny a buněčné produkty.
- Anamnéza intrakraniálního nebo spinálního chirurgického zákroku, velkého chirurgického zákroku nebo těžkého fyzického traumatu během posledních 4 týdnů.
- Během posledních 28 dnů jste obdrželi jakékoli očkování.
- Užívání jiných zkoumaných léků do 30 dnů nebo 5 poločasů.
- Nelze dokončit sledování z geografických nebo jiných důvodů.
- Vědci se domnívají, že pacient není vhodný k účasti na této studii.
- Účastnil se dalších klinických studií.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Experimentální skupina 1
Intravenózní podávání přípravku Aleeto v dávce 130 μg/den po dobu 14±2 dnů (130 μg Aleeto se 100 ml injekce chloridu sodného), spolu s Ginkgo Ester Droppping Pills, 4 pilulky na dávku, 3krát denně, perorálně, po dobu 90 dnů.
|
Podle skupin budou pacienti léčeni přípravkem Aleeto intravenózní injekcí a konkrétní dávkování přípravku Aleeto bude záviset na seskupení.
|
|
Experimentální: Experimentální skupina 2
Intravenózní podávání přípravku Aleeto v dávce 130 μg/den po dobu 14±2 dnů (260 μg Aleeto se 100 ml injekce chloridu sodného), spolu s Ginkgo Ester Droppping Pills, 4 pilulky na dávku, 3krát denně, perorálně, po dobu 90 dnů.
|
Podle skupin budou pacienti léčeni přípravkem Aleeto intravenózní injekcí a konkrétní dávkování přípravku Aleeto bude záviset na seskupení.
|
|
Komparátor placeba: Placebo skupina
Placebo se stejnou lékovou formou, vůní a barvou jako Aleeto bylo podáváno stejným způsobem a průběhem léčby spolu s Ginkgo Ester Droppping Pills, 4 pilulky na dávku, 3krát denně, perorálně, po dobu 90 dnů.
|
Placebo se stejnou lékovou formou, vůní a barvou jako Aleeto bylo podáváno stejným způsobem a průběhem léčby.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od základní linie v NIH Stroke Scale
Časové okno: 14 dní po randomizaci
|
NIH Stroke Scale (NIHSS) skóre od 0 do 42.
Vyšší skóre ukazuje na horší nervovou funkci.
|
14 dní po randomizaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od základní linie v NIH Stroke Scale
Časové okno: 7±1 den po randomizaci.
|
NIH Stroke Scale (NIHSS) skóre od 0 do 42.
Vyšší skóre ukazuje na horší nervovou funkci.
|
7±1 den po randomizaci.
|
|
Změna od základní linie v Modified Rankin Scale
Časové okno: 90±7 dní po randomizaci
|
Modifikovaná Rankinova škála (mRS) se řadí od 0 do 5. Vyšší hodnocení ukazuje na horší nervovou funkci.
|
90±7 dní po randomizaci
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve Fugl-Meyerově hodnocení
Časové okno: Ve 14±2 a 90±7 dnech po randomizaci.
|
Fugl-Meyer Assessment (FMA) socres od 0 do 226.
Vyšší skóre znamená lepší motorické funkce.
|
Ve 14±2 a 90±7 dnech po randomizaci.
|
|
Změna od základní linie v Ashworthově stupnici
Časové okno: Ve 14±2 a 90±7 dnech po randomizaci.
|
Ashworthova škála se řadí od 0 do 5. Vyšší stupeň znamená horší motorické funkce.
|
Ve 14±2 a 90±7 dnech po randomizaci.
|
|
Poměr modifikovaného Barthelova indexu ≥95 bodů
Časové okno: 90±7 dní po randomizaci.
|
Modifikovaný Barthelův index socres od 0 do 100.
Vyšší skóre znamená lepší schopnost sebeobsluhy.
|
90±7 dní po randomizaci.
|
|
Změna od základní linie ve vizuální analogové stupnici
Časové okno: Ve 14±2 a 90±7 dnech po randomizaci.
|
Vizuální analogová škála (VAS) má hodnoty od 0 do 10.
Vyšší hodnocení znamená vyšší úroveň bolesti.
|
Ve 14±2 a 90±7 dnech po randomizaci.
|
|
Změna od výchozí hodnoty v Montrealském kognitivním hodnocení
Časové okno: 90±7 dní po randomizaci.
|
Montreal Cognitive Assessment (MoCA) socres od 0 do 30.
Vyšší skóre ukazuje na lepší kognitivní funkce.
|
90±7 dní po randomizaci.
|
|
Kombinované cévní příhody
Časové okno: Od randomizace do konce léčby v 90±7 dnech
|
Včetně mrtvice (včetně ischemické a hemoragické mrtvice), infarktu myokardu a kardiovaskulární smrti
|
Od randomizace do konce léčby v 90±7 dnech
|
|
Nově vzniklé mozkové příhody
Časové okno: Od randomizace do konce léčby v 90±7 dnech
|
Včetně hemoragických a ischemických mrtvic
|
Od randomizace do konce léčby v 90±7 dnech
|
|
Úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: Od randomizace do konce léčby v 90±7 dnech
|
Od randomizace do konce léčby v 90±7 dnech
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zobrazovací markery edému mozkové tkáně
Časové okno: 14±2 dny po randomizaci nebo před propuštěním
|
Vyhodnoceno pomocí MRI Diffusion Tensor Imaging (DTI) a SPICE (SPectroscopic Imaging by exploiting Spatiospectral Correlation) rychlé 3D magnetické rezonanční spektroskopické zobrazovací techniky s vysokým rozlišením.
|
14±2 dny po randomizaci nebo před propuštěním
|
|
Neurocelulární metabolické markery
Časové okno: 14±2 dny po randomizaci nebo před propuštěním
|
Vyhodnoceno pomocí MRI Diffusion Tensor Imaging (DTI) a SPICE (SPectroscopic Imaging by exploiting Spatiospectral Correlation) rychlé 3D magnetické rezonanční spektroskopické zobrazovací techniky s vysokým rozlišením.
|
14±2 dny po randomizaci nebo před propuštěním
|
|
Události přecitlivělosti
Časové okno: Od randomizace do konce léčby v 90±7 dnech týdne
|
Včetně kožních reakcí (vyrážka, kopřivka), eozinofilie a jednoho nebo více z následujících: plicní léze, hepatitida, tubulární intersticiální nefritida, myokarditida, perikarditida, artralgie, případně doprovázené horečkou a lymfadenopatií
|
Od randomizace do konce léčby v 90±7 dnech týdne
|
|
Závažné nežádoucí příhody
Časové okno: Od randomizace do konce léčby v 90±7 dnech týdne
|
|
Od randomizace do konce léčby v 90±7 dnech týdne
|
|
Jiné nepříznivé/závažné nežádoucí příhody
Časové okno: Od randomizace do konce léčby v 90±7 dnech týdne
|
A. Laboratorní testy: Testy bezpečnosti zahrnují kompletní krevní obraz, analýzu moči, jaterní funkce, funkci ledvin, koagulaci atd. Pozornost by měla být věnována abnormálním změnám v laboratorních výsledcích a může být vyžadováno další testování k posouzení jejich významu pro studii. B. Vitální funkce: Výskyt abnormální teploty (≥38°C nebo ≤35°C), krevního tlaku (systolický TK ≥180 mmHg nebo <90 mmHg), dechové frekvence (>24 dechů/min nebo jiné abnormality rytmu), srdeční frekvence (>100 bpm nebo <60 bpm). |
Od randomizace do konce léčby v 90±7 dnech týdne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: YiLong Wang, Beijing Tiantan Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HX-A-2024088
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .