難治性全身性重症筋無力症の治療における GC012F 注射の早期探索的臨床研究 (KY2024-853)

包含基準:

• 以下の基準をすべて満たす被験者をこの研究に含めることができます。

  1. 被験者またはその法定代理人が自発的にICFに署名し、本研究の手順に従う意思と能力があること。
  2. 18歳から75歳まで（75歳を含む）、性別制限なし。
  3. 難治性GMGが確認され、スクリーニング時のMGFAによる臨床分類がIIa-IVb（IIa、IIb、IIIa、IIIb、IVa、IVbを含む）である患者。
  4. スクリーニングでは、MG-ADL スコアが 6 以上で、眼症状が総スコアの 50% 未満を占め、QMG が 11 以上である必要があります。
  5. 従来の治療の無効性および/または効果的な治療選択肢の欠如。ホルモン、免疫抑制剤（例、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、タクロリムス、シクロスポリンA、シクロホスファミド、メトトレキサートなど）、または生物学的薬剤による標準治療後の再発または増悪を指す（例：リツキシマブ）。
  6. 対象が現在コルチコステロイドを使用している場合、プレドニゾンの用量は 30 mg/日 (または他のコルチコステロイドの同等用量) を超えてはならず、注入前少なくとも 4 週間は安定していなければなりません。
  7. MG特異的自己抗体が陽性の被験者のみ：抗アセチルコリン受容体（抗AChR）抗体または筋肉特異的キナーゼ（抗MuSK）抗体の力価/レベルが、参照検査機関の正常上限値（UNL）を超えていなければなりません。

  8. スクリーニング期間中の臨床検査の結果は、以下の基準をすべて満たさなければなりません。

     1. ノイ ≥1.0 × 109/L; Hb ≧8.0 g/dL; PLT ≥50 × 109/L;
     2. ALT ≤3 × ULN; AST ≤3 × ULN; TBIL <2 × ULN (ギルバート症候群の被験者の場合、DBIL ≤1.5 × ULN)
     3. クレアチニンクリアランス (19.3 付録 3) ≥30 mL/分。
     4. APTT ≤1.5 × ULN、PT ≤1.5 × ULN;
     5. 心エコー検査に基づくLVEF ≥50%、心嚢液貯留の所見なし。

  9. 妊娠の可能性のある女性 (WCBP) は、次のことを行う必要があります。

     1. スクリーニング期間中に研究者によって確認された血清βヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）妊娠検査が陰性であること。
     2. GC012F 注射液の注入後少なくとも 1 年、または 2 回連続のフローサイトメトリー検査で CAR-T 細胞の欠如が示されるまで（いずれか遅い方）、研究期間中に授乳を避けることに同意します。
  10. 性的パートナーを持つ男性被験者および妊娠の可能性のある女性被験者は、効果的な避妊方法（例：避妊法）をとることに同意するものとします。 スクリーニング開始から GC012F 注射後少なくとも 1 年、または連続 2 回のフローサイトメトリー検査で CAR-T 細胞の非存在が示されるまで（いずれか遅い方）、経口避妊薬、子宮内避妊具、またはコンドーム）を服用してください。 男性被験者は、精管切除術が成功した場合でも、GC012F注射後少なくとも1年間は妊娠中の女性または生殖能力のある女性との性的接触中にコンドームを使用することに同意しなければなりません。
  11. 採血には静脈アクセスが可能で、白血球除去療法の禁忌はありません。

除外基準:

• 以下の基準のいずれかを満たす被験者は研究から除外されます。

  1. 被験者には重度の過敏症またはアレルギーの病歴がある。
  2. フルダラビン、シクロホスファミドおよび治験製品の成分に対する禁忌。
  3. 注入前4週間以内の静脈内免疫グロブリンまたは血漿交換または免疫吸着治療の投与。
  4. アフェレーシス前6か月以内のリツキシマブ、ベリムマブ、テリタシセプトを含むがこれらに限定されないB細胞標的薬の使用。
  5. アフェレーシス前の3週間以内にタクロリムス、シクロスポリン、アザチオプリン、ミコフェノール酸、ミコフェノール酸、メトトレキサートなどを使用した。
  6. -アフェレーシス前3週間以内の新生児用Fc受容体（FcRn）アンタゴニスト（Efgartigimodなど）による治療
  7. アフェレーシス前の3週間以内の補体阻害療法（エクリズマブなど）の使用。

  8. 以下の心臓病のいずれかを患っている被験者:

     1. うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIV）。
     2. -スクリーニング期間前6か月以内に不安定狭心症、心筋梗塞を経験した、または冠動脈バイパス移植（CABG）を受けた。
     3. 臨床的に重大な心室性不整脈、または血管迷走神経反応や脱水が原因ではない原因不明の失神の病歴;またはスクリーニング中のQTc間隔が480ミリ秒を超える。
     4. -重度の非虚血性心筋症の病歴。
     5. 重篤な心血管異常（脳ナトリウム利尿ペプチドBNP/トロポニンおよびその他の指標の異常など）があり、研究者は患者を登録すべきではないと推定している。
  9. 制御されていない他の悪性腫瘍を伴う。 以下の症状を持つ被験者が対象となります：治癒治療を受けた初期段階の腫瘍（上皮内癌またはステージ I 腫瘍、または深さが 1 mm 未満でリンパ節の関与がない非潰瘍化原発性黒色腫）、基底細胞皮膚潜在的な治癒治療を受けた癌、皮膚扁平上皮癌、上皮内子宮頸癌、または上皮内乳癌。

  10. 次のような重篤な基礎疾患:

      1. 真菌、細菌、ウイルスまたはその他の感染症、または制御できない、または一般的な静脈内投与を必要とする真菌、細菌、ウイルスまたはその他の感染症の疑い（疾患活動性の明らかな証拠がある結核感染症を含む）。
      2. 認知症または精神状態の変化の重大な臨床的証拠。
      3. -中枢神経系（CNS）または神経変性疾患の病歴（例、てんかん、発作、麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、精神障害）。

  11. 次のいずれかのテストで肯定的な結果が得られた場合:

      1. HIV抗体陽性。
      2. HBs抗原陽性。または HBcAb 陽性で HBV-DNA が分析法の検出下限を超えている。
      3. 分析法の検出下限値を超えるHCV RNAを有するHCV抗体陽性。または24週間以上の抗ウイルス療法を完了していないC型肝炎の既知の病歴;
      4. 梅毒抗体陽性。
  12. 任意の標的に対して以前にCAR-T治療を受けている。
  13. 過去に臓器移植または同種骨髄移植を受けたことがある。
  14. リンパ球除去前の2週間以内の手術、または研究期間中に手術を計画している（計画された局所麻酔処置を除く。ただし、注入後2週間以内に実施されない場合）。
  15. リンパ球枯渇前の4週間以内に弱毒化生ワクチンの接種を受けている。
  16. ICFに署名する前4週間以内の他の臨床試験への参加、またはICFに署名した日が最後の臨床試験の最後の投与から薬剤の半減期の5以内以内（いずれか長い方）。
  17. 母乳育児を控えることに同意しない妊婦または授乳中の女性、この研究への参加中または研究治療を受けてから1年以内に妊孕性計画を立てている男性および女性。
  18. コロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）に基づいて、被験者は現在自殺の意図を持っていた、すなわち「自殺」に関するC-SSRS項目4（行動する意図があるが、特定の計画のない積極的な自殺念慮）、または質問 5 (特定の計画と意図を伴う積極的な自殺念慮) は、「はい」と回答したか、現在自殺行動の履歴がありました。
  19. 研究者の判断により、治験全体への被験者の参加を妨げたり、治験結果を混乱させたり、被験者の最善の利益に反する可能性があるあらゆる状況