En tidig explorativ klinisk studie av GC012F-injektion vid behandling av refraktär generaliserad myasthenia gravis (KY2024-853)

Inklusionskriterier:

• Ämnen som uppfyller alla följande kriterier kan inkluderas i denna studie:

  1. Försökspersoner eller deras juridiska ombud undertecknar frivilligt ICF och vill och kan följa proceduren i denna studie.
  2. Ålder mellan 18 och 75 år (inklusive 75), ingen könsbegränsning;
  3. Patienter med bekräftad refraktär GMG, och den kliniska klassificeringen enligt MGFA är IIa-IVb (inklusive IIa, IIb, IIIa, IIIb, IVa och IVb) vid screening;
  4. Vid screening måste MG-ADL-poängen vara ≥6, med ögonsymtom som står för mindre än 50 % av den totala poängen, och QMG måste vara ≥11;
  5. Ineffektivitet av konventionell behandling och/eller brist på effektiva terapeutiska alternativ, hänvisande till återfall eller exacerbation efter standardbehandlingar med hormoner, immunsuppressiva medel (t.ex. azatioprin, mykofenolatmofetil, takrolimus, ciklosporin A, cyklofosfamid, metotrexat, etc.), t.ex. rituximab);
  6. Om patienten för närvarande använder kortikosteroider, får dosen av prednison inte överstiga 30 mg/dag (eller motsvarande dos av andra kortikosteroider) och måste förbli stabil i minst 4 veckor före infusion;
  7. Endast försökspersoner med positiva MG-specifika autoantikroppar: titern/nivån av anti-acetylkolinreceptor (anti-AChR) antikroppar eller muskelspecifika kinas (anti-MuSK) antikroppar måste vara över referenslaboratoriets övre normalgräns (UNL);

  8. Resultaten av laboratorietester under screeningsperioden ska uppfylla alla följande kriterier:

     1. Neu ≥1,0 ​​x 109/L; Hb >8,0 g/dL; PLT ≥50 × 109/L;
     2. ALT ≤3 × ULN; AST ≤3 × ULN; TBIL <2 × ULN (DBIL ≤1,5 ​​× ULN för patienter med Gilberts syndrom)
     3. Kreatininclearance (19.3 Bilaga 3) ≥30 ml/min;
     4. APTT ≤1,5 ​​× ULN, PT ≤1,5 ​​× ULN;
     5. LVEF ≥50 % baserat på ekokardiografi, inga fynd av perikardiell effusion.

  9. Kvinnor i fertil ålder (WCBP) bör:

     1. Ha ett negativt serum β humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest bekräftat av utredare under screeningsperioden;
     2. Kom överens om att undvika amning under studieperioden till minst 1 år efter infusionen av GC012F-injektion eller tills två på varandra följande flödescytometritester visar frånvaron av CAR-T-celler (beroende på vilket som inträffar senare).
  10. Alla manliga försökspersoner som har sexuella partners och kvinnliga försökspersoner med fertil ålder ska gå med på att använda effektiva preventivmedel (t. p-piller, intrauterin enhet eller kondomer) från att screeningen startar till minst 1 år efter GC012F injektionsinfusion eller tills två på varandra följande flödescytometritester visar frånvaron av CAR-T-celler (beroende på vilket som inträffar senare). Manliga försökspersoner måste gå med på att använda kondom under sexuell kontakt med gravida kvinnor eller kvinnor med fertilitet i minst 1 år efter infusionen av GC012F-injektion, även om en framgångsrik vasektomi har utförts;
  11. Venös tillgång tillgänglig för blodinsamling och inga kontraindikationer för leukaferes.

Uteslutningskriterier:

• Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas från studien:

  1. Försökspersoner har en historia av allvarlig överkänslighet eller allergi;
  2. Eventuella kontraindikationer för fludarabin, cyklofosfamid och någon komponent i undersökningsprodukten;
  3. Administrering av intravenös immunglobulin eller plasmaferes eller immunadsorptionsbehandling inom 4 veckor före infusion;
  4. Användning av läkemedel mot B-celler, inklusive men inte begränsat till rituximab, Belimumab och Telitacicept, inom 6 månader före aferes;
  5. Använde takrolimus, ciklosporin, azatioprin, mykofenolat, mykofenolat, metotrexat, etc., inom 3 veckor före aferes;
  6. Behandling med neonatala Fc-receptor (FcRn)-antagonister (som Efgartigimod, etc.) inom 3 veckor före aferes
  7. Användning av komplementhämningsterapi (såsom eculizumab, etc.) inom 3 veckor före aferes;

  8. Personer med någon av följande hjärtsjukdomar:

     1. Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV);
     2. Upplevde instabil angina, hjärtinfarkt eller genomgick kranskärlsbypasstransplantation (CABG) inom 6 månader före screeningperioden;
     3. Kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier eller en historia av oförklarlig synkope som inte beror på vasovagal reaktion eller uttorkning; eller ett QTc-intervall >480 ms under screening;
     4. Historik av svår icke-ischemisk kardiomyopati.
     5. Allvarliga kardiovaskulära avvikelser (såsom onormal hjärna natriuretisk peptid BNP/troponin och andra indikatorer) och utredarna uppskattar att patienterna inte bör inkluderas;
  9. Åtföljs av andra okontrollerade maligna tumörer. Försökspersoner med följande tillstånd kommer att vara berättigade: tumörer i tidigt stadium som har fått botande behandling (karcinom in situ eller stadium I-tumörer, eller icke-ulcererat primärt melanom med ett djup <1 mm och utan inblandning av lymfkörtlar), hud på basalceller cancer, skivepitelcancer i huden, livmoderhalscancer in situ eller bröstcancer in situ som har fått potentiell botande behandling;

  10. Allvarliga underliggande medicinska tillstånd, såsom:

      1. Svamp-, bakterie-, virus- eller andra infektioner eller misstänkta svamp-, bakterie-, virus- eller andra infektioner som inte kan kontrolleras eller kräver allmän intravenös administrering (inklusive tuberkulosinfektion med tydliga tecken på sjukdomsaktivitet);
      2. Signifikanta kliniska bevis på demens eller mentala statusförändringar;
      3. Historik om något centralt nervsystem (CNS) eller neurodegenerativa sjukdomar (t.ex. epilepsi, kramper, förlamning, afasi, stroke, allvarlig hjärnskada, demens, Parkinsons sjukdom, psykiatriska störningar).

  11. Positiva resultat i något av följande tester:

      1. HIV-antikroppspositiv;
      2. HBsAg positiv; eller HBcAb-positiv och HBV-DNA över den nedre detektionsgränsen för analysmetoden;
      3. HCV-antikroppspositiv med HCV-RNA över analysmetodens nedre detektionsgräns; eller känd historia av hepatit C utan avslutad antiviral behandling i ≥24 veckor;
      4. Syfilisantikropp positiv.
  12. Fick tidigare behandling av CAR-T för något mål;
  13. Tidigare organtransplantationer eller allogena benmärgstransplantationer;
  14. Operation inom 2 veckor före lymfodpletion eller planerar att genomgå operation under studieperioden (förutom planerade lokalanestesi, förutsatt att de inte utförs inom 2 veckor efter infusion);
  15. Mottagande av ett levande försvagat vaccin inom 4 veckor före lymfodpletion;
  16. Deltagande i någon annan klinisk prövning inom 4 veckor före undertecknandet av ICF, eller datumet för undertecknandet av ICF fortfarande inom 5 halveringstider av läkemedlet från den sista dosen i den senaste kliniska prövningen (beroende på vilket som är längre);
  17. Gravida kvinnor eller ammande kvinnor som inte går med på att avstå från att amma, män och kvinnor som har en fertilitetsplan under deltagande i denna studie eller inom 1 år efter att de fått studiebehandling;
  18. Baserat på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), hade försökspersoner en aktuell avsikt att begå självmord, dvs. C-SSRS punkt 4 om "självmord" (avsikt att agera, men aktiva självmordstankar utan en specifik plan) eller fråga 5 (aktiva självmordstankar med en specifik plan och avsikt) svarade "ja" eller hade en aktuell historia av självmordsbeteende
  19. Varje situation som, enligt utredarens bedömning, kan störa försökspersonens deltagande i hela rättegången, förvirra rättegångsresultaten eller strida mot försökspersonens bästa