난치성 전신 중증 근무력증 치료를 위한 GC012F 주사에 대한 초기 탐색적 임상 연구 (KY2024-853)

포함 기준:

• 다음 기준을 모두 충족하는 피험자가 본 연구에 포함될 수 있습니다.

  1. ICF에 자발적으로 서명하고 본 연구의 절차를 따를 의지와 능력이 있는 피험자 또는 법적 대리인.
  2. 18세 이상 75세 미만(75세 포함), 성별 제한 없음.
  3. 난치성 GMG가 확인되고 MGFA에 따른 임상 분류가 스크리닝 시 IIa-IVb(IIa, IIb, IIIa, IIIb, IVa 및 IVb 포함)인 환자;
  4. 스크리닝 시 MG-ADL 점수는 6점 이상이어야 하며, 안구 증상이 전체 점수의 50% 미만을 차지해야 하며, QMG는 11점 이상이어야 합니다.
  5. 호르몬, 면역억제제(예: 아자티오프린, 마이코페놀레이트 모페틸, 타크로리무스, 사이클로스포린 A, 사이클로포스파마이드, 메토트렉세이트 등) 또는 생물학적 제제(예: 예를 들어 리툭시맙);
  6. 피험자가 현재 코르티코스테로이드를 사용하고 있는 경우, 프레드니손의 용량은 30mg/일(또는 다른 코르티코스테로이드와 동등한 용량)을 초과해서는 안 되며 주입 전 최소 4주 동안 안정적으로 유지되어야 합니다.
  7. MG 특이적 자가항체가 양성인 대상자만: 항아세틸콜린 수용체(항AChR) 항체 또는 근육 특이적 키나제(항-MuSK) 항체의 역가/수준은 참고 실험실의 정상 상한(UNL)보다 높아야 합니다.

  8. 스크리닝 기간 동안의 실험실 테스트 결과는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

     1. Neu ≥1.0 × 109/L; Hb ≥8.0g/dL; PLT ≥50 × 109/L;
     2. ALT ≤3 × ULN; AST ≤3 × ULN; TBIL <2 × ULN(길버트 증후군 대상자의 경우 DBIL ≤1.5 × ULN)
     3. 크레아티닌 청소율(19.3 부록 3) ≥30mL/분;
     4. APTT ≤1.5 × ULN, PT ≤1.5 × ULN;
     5. 심초음파 검사 결과 LVEF ≥50%, 심낭 삼출 소견 없음.

  9. 가임 여성(WCBP)은 다음을 수행해야 합니다.

     1. 스크리닝 기간 동안 연구자에 의해 음성 혈청 β-인간 융모성 성선 자극 호르몬(β-hCG) 임신 테스트 결과가 확인되었습니다.
     2. GC012F 주사제 주입 후 최소 1년까지 또는 2회 연속 유세포 분석 테스트에서 CAR-T 세포가 없음이 나타날 때까지(둘 중 나중에 발생하는 시점) 연구 기간 동안 모유 수유를 피하는 데 동의합니다.
  10. 성적 파트너가 있는 남성 피험자와 가임기 여성 피험자는 효과적인 피임법(예: 피임법)을 취하는 데 동의해야 합니다. 경구 피임약, 자궁내 장치 또는 콘돔)을 스크리닝 시작부터 GC012F 주사 주입 후 최소 1년까지 또는 2회 연속 유세포 분석 테스트에서 CAR-T 세포가 없음이 나타날 때까지(둘 중 나중에 발생하는 시점). 남성 피험자는 정관 절제술이 성공적으로 수행된 경우에도 GC012F 주사 주입 후 최소 1년 동안 임신한 여성 또는 가임 여성과의 성적 접촉 시 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  11. 혈액 수집을 위해 정맥 접근이 가능하며 백혈구 성분채집술에 대한 금기 사항은 없습니다.

제외 기준:

• 다음 기준 중 하나라도 충족하는 피험자는 연구에서 제외됩니다.

  1. 피험자는 심각한 과민증 또는 알레르기 병력이 있습니다.
  2. 플루다라빈, 사이클로포스파마이드 및 임상시험용 제품의 모든 성분에 대한 금기 사항
  3. 주입 전 4주 이내에 정맥내 면역글로불린, 혈장분리교환술 또는 면역흡착 치료를 투여합니다.
  4. 성분채집술 전 6개월 이내에 리툭시맙, 벨리무맙, 텔리타시셉트를 포함하되 이에 국한되지 않는 B 세포 표적 약물의 사용
  5. 성분채집술 전 3주 이내에 타크로리무스, 사이클로스포린, 아자티오프린, 마이코페놀레이트, 마이코페놀레이트, 메토트렉세이트 등을 사용했습니다.
  6. 성분채집술 전 3주 이내에 신생아 Fc 수용체(FcRn) 길항제(예: Efgartigimod 등)로 치료
  7. 성분채집술 전 3주 이내에 보체 억제 요법(예: 에쿨리주맙 등)을 사용합니다.

  8. 다음 중 하나의 심장 질환이 있는 대상자:

     1. 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV);
     2. 스크리닝 기간 전 6개월 이내에 불안정 협심증, 심근경색증을 경험했거나 관상동맥우회술(CABG)을 받은 경우,
     3. 임상적으로 유의미한 심실성 부정맥 또는 혈관미주신경 반응이나 탈수로 인한 것이 아닌 설명할 수 없는 실신의 병력 또는 스크리닝 동안 QTc 간격 >480 ms;
     4. 중증 비허혈성 심근병증의 병력.
     5. 심각한 심혈관 이상(예: 비정상적인 뇌 나트륨 이뇨 펩티드 BNP/트로포닌 및 기타 지표)이 있고 연구자는 환자가 등록되어서는 안 된다고 추정합니다.
  9. 통제되지 않는 다른 악성 종양이 동반됩니다. 다음 조건을 가진 피험자는 적격합니다: 완치 치료를 받은 초기 단계 종양(상피내 암종 또는 I기 종양 또는 깊이가 1mm 미만이고 림프절 침범이 없는 비궤양성 원발성 흑색종), 기저 세포 피부 잠재적인 치료 치료를 받은 암, 피부 편평 세포 암종, 자궁경부 상피내 암종, 또는 상피내 유방암;

  10. 다음과 같은 심각한 기저 질환:

      1. 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염 또는 통제할 수 없거나 일반적인 정맥 투여가 필요한 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염이 의심되는 경우(질병 활동의 명확한 증거가 있는 결핵 감염 포함)
      2. 치매 또는 정신 상태 변화에 대한 중요한 임상 증거;
      3. 중추신경계(CNS) 또는 신경퇴행성 질환(예: 간질, 발작, 마비, 실어증, 뇌졸중, 심각한 뇌 손상, 치매, 파킨슨병, 정신 질환)의 병력.

  11. 다음 테스트 중 하나에서 긍정적인 결과가 나왔습니다.

      1. HIV 항체 양성;
      2. HBsAg 양성; 또는 HBcAb 양성이고 HBV-DNA가 분석 방법의 검출 하한을 초과함;
      3. 분석 방법의 검출 하한치를 초과하는 HCV RNA를 갖는 HCV 항체 양성; 또는 24주 이상 항바이러스 치료를 완료하지 않은 채 C형 간염 병력이 있는 것으로 알려진 경우,
      4. 매독 항체 양성.
  12. 모든 표적에 대해 이전에 CAR-T 치료를 받은 적이 있습니다.
  13. 이전에 장기 이식 또는 동종 골수 이식을 받은 적이 있는 경우
  14. 림프 고갈 전 2주 이내에 수술을 받거나 연구 기간 동안 수술을 계획하고 있는 경우(주입 후 2주 이내에 수행되지 않는 경우 계획된 국소 마취 절차는 제외),
  15. 림프구 결핍 전 4주 이내에 약독화 생백신을 접종합니다.
  16. ICF 서명 전 4주 이내에 다른 임상 시험에 참여하거나, ICF 서명 날짜가 마지막 임상 시험의 마지막 용량으로부터 약물의 5 반감기 이내에 여전히 참여하는 경우(둘 중 더 긴 날짜)
  17. 모유 수유를 중단하는 데 동의하지 않는 임산부 또는 수유 여성, 본 연구에 참여하는 동안 또는 연구 치료를 받은 후 1년 이내에 출산 계획을 갖고 있는 남성 및 여성;
  18. C-SSRS(Columbia-Suicide Severity Rating Scale)에 기초하여 피험자는 현재 자살 의도를 가지고 있었습니다. 즉, "자살"에 대한 C-SSRS 항목 4(행동할 의도가 있지만 구체적인 계획 없이 적극적인 자살 생각) 또는 질문 5(구체적인 계획과 의도를 지닌 적극적인 자살 생각) "예"라고 대답했거나 현재 자살 행동의 병력이 있음
  19. 연구자의 판단에 따라 피험자의 전체 임상시험 참여를 방해하거나, 임상시험 결과를 혼란스럽게 하거나, 피험자의 최선의 이익에 반할 수 있는 모든 상황