En tidlig utforskende klinisk studie av GC012F-injeksjon ved behandling av refraktær generalisert myasthenia gravis (KY2024-853)

Inkluderingskriterier:

• Emner som oppfyller alle følgende kriterier kan inkluderes i denne studien:

  1. Forsøkspersonene eller deres juridiske representant signerer frivillig ICF, og er villige og i stand til å følge prosedyren i denne studien.
  2. Alder mellom 18 og 75 år (inkludert 75), ingen kjønnsbegrensning;
  3. Pasienter med bekreftet refraktær GMG, og den kliniske klassifiseringen i henhold til MGFA er IIa-IVb (inkludert IIa, IIb, IIIa, IIIb, IVa og IVb) ved screening;
  4. Ved screening må MG-ADL-skåren være ≥6, med okulære symptomer som utgjør mindre enn 50 % av den totale skåren, og QMG må være ≥11;
  5. Ineffektivitet av konvensjonell behandling og/eller mangel på effektive terapeutiske alternativer, som refererer til tilbakefall eller forverring etter standardbehandlinger med hormoner, immundempende midler (f.eks. azatioprin, mykofenolatmofetil, takrolimus, ciklosporin A, cyklofosfamid, metotreksat, etc.), f.eks. rituximab);
  6. Hvis forsøkspersonen bruker kortikosteroider, må dosen av prednison ikke overstige 30 mg/dag (eller tilsvarende dose av andre kortikosteroider) og må forbli stabil i minst 4 uker før infusjon;
  7. Kun forsøkspersoner med positive MG-spesifikke autoantistoffer: titeren/nivået av anti-acetylkolinreseptor (anti-AChR) antistoffer eller muskelspesifikke kinase (anti-MuSK) antistoffer må være over referanselaboratoriets øvre normalgrense (UNL);

  8. Resultatene av laboratorieprøver i screeningsperioden skal oppfylle alle følgende kriterier:

     1. Neu ≥1,0 ​​× 109/L; Hb ≥8,0 g/dL; PLT ≥50 × 109/L;
     2. ALT ≤3 × ULN; AST ≤3 × ULN; TBIL <2 × ULN (DBIL ≤1,5 ​​× ULN for personer med Gilberts syndrom)
     3. Kreatininclearance (19.3 Vedlegg 3) ≥30 mL/min;
     4. APTT ≤1,5 ​​× ULN, PT ≤1,5 ​​× ULN;
     5. LVEF ≥50 % basert på ekkokardiografi, ingen funn av perikardiell effusjon.

  9. Kvinner i fertil alder (WCBP) bør:

     1. Få en negativ serum β humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest bekreftet av etterforskere i løpet av screeningsperioden;
     2. Godta å unngå amming i studieperioden til minst 1 år etter infusjonen av GC012F-injeksjon eller til to påfølgende flowcytometritester viser fravær av CAR-T-celler (avhengig av hva som inntreffer senere).
  10. Alle mannlige forsøkspersoner som har seksuelle partnere og kvinnelige forsøkspersoner med fruktbarhet, skal samtykke i å bruke effektive prevensjonsmetoder (f. p-piller, intrauterin enhet eller kondomer) fra screeningen starter til minst 1 år etter GC012F injeksjonsinfusjon eller til to påfølgende flowcytometritester viser fravær av CAR-T-celler (avhengig av hva som inntreffer senere). Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke kondom under seksuell kontakt med gravide kvinner eller kvinner med fertilitet i minst 1 år etter infusjonen av GC012F-injeksjon, selv om en vellykket vasektomi er utført;
  11. Venøs tilgang tilgjengelig for blodprøvetaking, og ingen kontraindikasjoner for leukaferese.

Ekskluderingskriterier:

• Emner som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien:

  1. Personer har en historie med alvorlig overfølsomhet eller allergi;
  2. Enhver kontraindikasjon for fludarabin, cyklofosfamid og enhver komponent i undersøkelsesproduktet;
  3. Administrering av intravenøs immunglobulin eller plasmaferese eller immunoadsorpsjonsbehandling innen 4 uker før infusjon;
  4. Bruk av B-cellemålrettede legemidler, inkludert men ikke begrenset til rituximab, Belimumab og Telitacicept, innen 6 måneder før aferese;
  5. Brukte takrolimus, ciklosporin, azatioprin, mykofenolat, mykofenolat, metotreksat, etc., innen 3 uker før aferese;
  6. Behandling med neonatale Fc-reseptor (FcRn)-antagonister (som Efgartigimod, etc.) innen 3 uker før aferese
  7. Bruk av komplementhemmingsterapi (som eculizumab, etc.) innen 3 uker før aferese;

  8. Personer med noen av følgende hjertesykdommer:

     1. Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV);
     2. Opplevde ustabil angina, hjerteinfarkt eller gjennomgikk koronar bypasstransplantasjon (CABG) innen 6 måneder før screeningsperioden;
     3. Klinisk signifikante ventrikulære arytmier eller en historie med uforklarlig synkope som ikke skyldes vasovagal reaksjon eller dehydrering; eller et QTc-intervall >480 ms under screening;
     4. Anamnese med alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati.
     5. Alvorlige kardiovaskulære abnormiteter (som unormalt natriuretisk hjernepeptid BNP/troponin og andre indikatorer) og etterforskerne anslår at pasientene ikke bør registreres;
  9. Ledsaget av andre ukontrollerte ondartede svulster. Personer med følgende tilstander vil være kvalifisert: svulster i tidlig stadium som har mottatt kurativ behandling (karsinom in situ eller stadium I-svulster, eller ikke-ulcerert primært melanom med dybde <1 mm og ingen involvering av lymfeknuter), hud på basalceller kreft, plateepitelkarsinom i huden, livmorhalskreft in situ eller brystkreft in situ som har fått potensiell kurativ behandling;

  10. Alvorlige underliggende medisinske tilstander, for eksempel:

      1. Sopp-, bakterie-, virus- eller andre infeksjoner eller mistenkt sopp-, bakterie-, virus- eller andre infeksjoner som ikke kan kontrolleres eller krever generell intravenøs administrering (inkludert tuberkuloseinfeksjon der med klare bevis på sykdomsaktivitet);
      2. Signifikante kliniske bevis på demens eller endringer i mental status;
      3. Anamnese med sentralnervesystemet (CNS) eller nevrodegenerative sykdommer (f.eks. epilepsi, anfall, lammelser, afasi, hjerneslag, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sykdom, psykiatriske lidelser).

  11. Positive resultater i noen av følgende tester:

      1. HIV-antistoff positiv;
      2. HBsAg positiv; eller HBcAb-positiv og HBV-DNA over den nedre deteksjonsgrensen for analysemetoden;
      3. HCV-antistoff positivt med HCV-RNA over den nedre påvisningsgrensen for analysemetoden; eller kjent historie med hepatitt C uten fullført antiviral behandling i ≥24 uker;
      4. Syfilis antistoff positiv.
  12. Mottatt tidligere behandling av CAR-T for ethvert mål;
  13. Tidligere organtransplantasjoner eller allogene benmargstransplantasjoner;
  14. Kirurgi innen 2 uker før lymfodeplesjon eller planlegger å ha kirurgi i løpet av studieperioden (bortsett fra planlagte lokalbedøvelsesprosedyrer, forutsatt at de ikke utføres innen 2 uker etter infusjon);
  15. Mottak av en levende svekket vaksine innen 4 uker før lymfodeplesjon;
  16. Deltakelse i enhver annen klinisk utprøving innen 4 uker før signering av ICF, eller datoen for signering av ICF fortsatt innenfor 5 halveringstider av legemidlet fra siste dose i den siste kliniske studien (den som er lengst);
  17. Gravide kvinner eller ammende kvinner som ikke godtar å avstå fra amming, menn og kvinner som har en fruktbarhetsplan under deltakelse i denne studien eller innen 1 år etter å ha mottatt studiebehandling;
  18. Basert på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), hadde forsøkspersoner en gjeldende intensjon om å begå selvmord, dvs. C-SSRS punkt 4 om "selvmord" (intensjon om å handle, men aktive selvmordstanker uten en spesifikk plan) eller spørsmål 5 (aktive selvmordstanker med en spesifikk plan og hensikt) svarte "ja" eller hadde en nåværende historie med selvmordsatferd
  19. Enhver situasjon som, etter etterforskerens vurdering, kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele rettssaken, forvirre prøveresultatene eller være i strid med forsøkspersonens beste.