Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Varhainen kliininen tutkimus GC012F-injektiosta tulenkestävän yleistyneen myasthenia graviksen hoidossa (KY2024-853)

sunnuntai 29. joulukuuta 2024 päivittänyt: Chongbo Zhao
Tämä on yksihaarainen, avoin ja varhainen tutkiva kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on tutkia GC012F-ruiskeen turvallisuutta, siedettävyyttä ja kliinistä alkutehoa refraktaarisen GMG:n hoidossa ja arvioida PK-, PD-ominaisuuksia ja immunogeenisyyttä koehenkilöillä. tulenkestävällä GMG:llä, johon on infusoitu GC012F-injektio.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on yksihaarainen, avoin ja varhainen tutkiva kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on tutkia GC012F-ruiskeen turvallisuutta, siedettävyyttä ja kliinistä alkutehoa refraktaarisen GMG:n hoidossa ja arvioida PK-, PD-ominaisuuksia ja immunogeenisyyttä koehenkilöillä. tulenkestävällä GMG:llä, johon on infusoitu GC012F-injektio.

Tämä tutkimus sisältää seulontajaksot, afereesin, lähtötilanteen, lymfodepletion esikäsittelyn, arvioinnin ennen infuusiota, CAR-T-solujen infuusion ja turvallisuuden ja tehokkuuden seurannan, pitkäaikaisen seurannan ja tutkimuskäyntien peruuttamisen (jos sellaisia ​​on).

Tukikelpoiset koehenkilöt saavat afereesin ja sitten infuusion CAR-T-tuotteen valmistuksen jälkeen. Koehenkilöt saavat lymfodepletio-esikäsittelyn ja arvioinnit ennen CAR-T-soluinfuusiota. Koehenkilöt, jotka täyttävät soluinfuusiokriteerit, saavat CAR-T-soluinfuusion protokollassa määritellyillä annoksilla, ja saman ryhmän tai sitä seuraavan ryhmän annoksia voidaan säätää turvallisuuden ja kliinisen tehon perusteella.

Tässä tutkimuksessa on 3 annosryhmää CAR-T-soluinfuusiolle: 1 × 10^5/kg, 2 × 10^5/kg, 3 × 10^5/kg. Annosta nostetaan "3+3" -säännön perusteella. Kuhunkin annosryhmään otetaan mukaan 3–6 potilasta, yhteensä noin 9–18 henkilöä. Kunkin annosryhmän koehenkilöitä tarkkaillaan DLT:n varalta 28 päivän kuluessa (Dose-limitating toxicities (DLT) -havaintojakso) GC012F-injektioinfuusion jälkeen.

Kun kaikki ehdotetut koehenkilöt kussakin annosryhmässä ovat suorittaneet 28 päivän DLT-tarkkailujakson, turvallisuusseurantakomitea (SMC) arvioi kliinisen turvallisuuden ja farmakokineettiset tiedot (jos saatavilla). Vasta SMC:n ja yhteistyökumppanin hyväksynnän saatuaan voidaan uusia koehenkilöitä ottaa mukaan seuraavaan annosryhmään. Lisäksi CAR-T-hoidon turvallisuuden varmistamiseksi SMC voi suositella turvallisuuskomitean arviointien tiheyden lisäämistä turvallisuustilanteen ja opintojen edistymisen mukaan (esim. SMC-arvioinnin suorittamista jokaiselle vasta ilmoittautuneelle koehenkilölle).

Annoksen korotussäännöt ovat seuraavat: Jokaiselle annostasolle otetaan mukaan 3–6 potilasta ja vasta sen jälkeen, kun kaikki annosryhmän koehenkilöt ovat suorittaneet DLT-arvioinnin, täyttäneet eskalaatiokriteerit ja SMC on arvioinut heidät (ottaen huomioon kliinisen turvallisuuden ja farmakokineettiset tiedot). , jos saatavilla) ja ovat saaneet yhteistyökumppanin hyväksynnän, he jatkavat seuraavalle annostasolle.

Annoksen nostamisen kriteerit ovat: jos yksikään ryhmän kolmesta ensimmäisestä potilaasta ei koe DLT:tä tarkkailujakson aikana, tutkimusta voidaan jatkaa seuraavaan annosryhmään. Jos yksi kolmesta ensimmäisestä potilaasta kokee DLT:n tarkkailujakson aikana, kolme muuta potilasta otetaan mukaan samaan annosryhmään. Jos DLT-tapauksia on ≤1 kaikista kuudesta potilaasta DLT-havaintojakson aikana, tutkimusta voidaan jatkaa seuraavaan annosryhmään. Jos DLT-tapausten määrä ylittää 1, annoksen nostaminen keskeytetään (katso tarkemmat tiedot alla olevasta taulukosta) DLT-tapausten määrä Toimenpiteet 0/3 Eskaloituminen seuraavaan annosryhmään 1/3 Ilmoittautunut 3 lisäkohdetta 1/6 Eskalointi seuraavaan annosryhmä

≥2/3 tai ≥2/6 1. Annoksen nostaminen keskeytetään 2. Annoksen eskalointi pienemmälle annostasolle:

  1. Jos vain 3 koehenkilöä otettiin mukaan annostasolle, 3 lisäkohdetta otetaan mukaan tällä annostasolla;
  2. Jos annostasolla on ollut 6 koehenkilöä, DLT-tapaukset ovat ≤1, annos on MTD.

Kun kaikki annosryhmän koehenkilöt ovat suorittaneet DLT-havaintojakson, kaikki kyseisen ajanjakson aikana kerätyt kliiniset tutkimustiedot, erityisesti turvallisuustiedot, arvioidaan. Sen jälkeen, kun SMC on arvioinut ja hyväksynyt kliinisen turvallisuuden ja farmakokineettiset tiedot (jos saatavilla), yhteistyökumppani päättää ottaako uusia koehenkilöitä kyseiseen annosryhmään, keskeyttää tai jatkaa annoksen nostamista vai ottaako käyttöön väliannosryhmän.

Jos useampi kuin yksi DLT havaitaan 1 × 10^5/kg annosryhmässä, tutkijat ja yhteistyökumppanit keskustelevat SMC:n hyväksynnän jälkeen, kannattaako tutkia pienempää annosryhmää. Jos DLT-arvoa ei havaita sen jälkeen, kun taso on noussut tasolle 3 × 10^5/kg, päätös suuremman annoksen ryhmän tutkimisesta perustuu turvallisuustietojen, CAR-T-solujen laajenemisen pysyvyysparametrien ja tehokkuustietojen kattavaan tarkasteluun SMC-arvioinnin jälkeen. ja hyväksyntä, jonka jälkeen keskustelut tutkijoiden ja yhteistyökumppaneiden välillä.

Koska solupohjaisten hoitojen (jotka ovat pitkäkestoisia) aktiivisuus ei osoita selvää annosriippuvuutta, koehenkilöiden altistuminen liian pienille annoksille ei välttämättä tuota kliinistä hyötyä. Siksi tässä tutkimuksessa määritetään tai säädellään potilaiden infuusioannos GC012F-injektion turvallisuuden, CAR-T-solujen laajenemisen pysyvyyden parametrien ja kliinisen tehon perusteella SMC:n arvioinnin ja hyväksynnän sekä tutkijoiden ja tutkijoiden kanssa käytyjen keskustelujen jälkeen. yhteistyökumppaneita.

DLT-arvioinnit suoritetaan arvioitaville koehenkilöille 28 päivän kuluessa GC012F-injektion jälkeen. Koehenkilöt korvataan, jos jokin seuraavista tilanteista ilmenee DLT-arviointijakson aikana: (1) koehenkilöt vetäytyvät tutkimuksesta syistä, jotka eivät liity DLT:hen, (2) kiellettyjä lääkkeitä käytettiin ennen DLT:n esiintymistä tai (3) turvallisuusarvioinnit DLT-arviointia varten vaadittuja tietoja ei ole täytetty.

CAR-T-soluinfuusion jälkeen koehenkilöitä seurataan turvallisuuden, soluproliferaation pysyvyyden ja tehokkuuden suhteen taudin etenemiseen asti, tutkimuksesta vetäytyminen ja jatkoseuranta kieltäytyminen, kuolema, tietoisen suostumuksen peruuttaminen, seurannan menettäminen, tai 24 viikkoa infuusion jälkeen (kumpi tulee ensin).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

18

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Jie Song, Subi
  • Puhelinnumero: 18317086762
  • Sähköposti: sdsj1990@163.com

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kiina
        • Huashan Hospital, affiliated to Fudan University, Shanghai,
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Jie Song

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällön kriteerit:

  • Koehenkilöt, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen:

    1. Tutkittavat tai heidän laillinen edustajansa ovat vapaaehtoisesti allekirjoittaneet ICF:n ja haluavat ja pystyvät noudattamaan tässä tutkimuksessa esitettyä menettelyä.
    2. 18–75-vuotiaat (mukaan lukien 75 vuotta), ei sukupuolirajoituksia;
    3. Potilaat, joilla on vahvistettu refraktorinen GMG ja kliininen luokitus MGFA:n mukaan on IIa-IVb (mukaan lukien IIa, IIb, IIIa, IIIb, IVa ja IVb) seulonnassa;
    4. Seulonnassa MG-ADL-pistemäärän on oltava ≥6, ja silmäoireiden osuus on alle 50 % kokonaispistemäärästä, ja QMG:n on oltava ≥11;
    5. Perinteisen hoidon tehottomuus ja/tai tehokkaiden hoitovaihtoehtojen puute, mikä viittaa uusiutumiseen tai pahenemiseen tavanomaisten hormonihoitojen, immunosuppressanttien (esim. atsatiopriini, mykofenolaattimofetiili, takrolimuusi, syklosporiini A, syklofosfamidi, metotreksaatti jne.) jälkeen (tai), esim. rituksimabi);
    6. Jos potilas käyttää parhaillaan kortikosteroideja, prednisonin annos ei saa ylittää 30 mg/vrk (tai vastaava annos muita kortikosteroideja) ja sen on pysyttävä vakaana vähintään 4 viikkoa ennen infuusiota;
    7. Vain koehenkilöt, joilla on positiivisia MG-spesifisiä autovasta-aineita: asetyylikoliinireseptorin (anti-AChR) vasta-aineiden tai lihasspesifisten kinaasivasta-aineiden (anti-MuSK) vasta-aineiden tiitterin/tason on oltava vertailulaboratorion normaalin ylärajan (UNL) yläpuolella;

    8. Seulontajakson aikana saatujen laboratoriotestien tulosten on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

      1. Neu ≥ 1,0 × 109/L; Hb ≥ 8,0 g/dl; PLT ≥50 × 109/L;
      2. ALT ≤3 × ULN; AST ≤3 × ULN; TBIL < 2 × ULN (DBIL ≤ 1,5 × ULN henkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä)
      3. Kreatiniinipuhdistuma (19.3, liite 3) ≥30 ml/min;
      4. APTT ≤ 1,5 × ULN, PT ≤ 1,5 × ULN;
      5. LVEF ≥50 % perustuen kaikukardiografiaan, sydänpussin effuusiota ei havaittu.

    9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WCBP) tulee:

      1. Negatiivinen seerumin β ihmisen koriongonadotropiinin (β-hCG) raskaustesti on vahvistettava tutkijoilta seulontajakson aikana;
      2. Sitoudu välttämään imetystä tutkimusjakson aikana vähintään 1 vuoden ajan GC012F-injektion infuusion jälkeen tai kunnes kaksi peräkkäistä virtaussytometriatutkimusta osoittaa CAR-T-solujen puuttumisen (kumpi tapahtuu myöhemmin).
    10. Miesten, joilla on seksikumppaneita, ja naispuolisten koehenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee suostua käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. ehkäisypillereitä, kohdunsisäisiä välineitä tai kondomeja) seulonnasta alkaen vähintään 1 vuoden kuluttua GC012F-injektiosta tai kunnes kaksi peräkkäistä virtaussytometriatestiä osoittaa CAR-T-solujen puuttumisen (kumpi tapahtuu myöhemmin). Miesten on suostuttava käyttämään kondomia seksikontaktissa raskaana olevien naisten tai hedelmällisyyden omaavien naisten kanssa vähintään 1 vuoden ajan GC012F-infuusion jälkeen, vaikka vasektomia olisi onnistunut;
    11. Verenottoa varten käytettävissä laskimo, eikä leukafereesille ole vasta-aiheita.

Poissulkemiskriteerit:

  • Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

    1. Koehenkilöillä on aiemmin ollut vakava yliherkkyys tai allergia;
    2. fludarabiinin, syklofosfamidin ja minkä tahansa tutkimustuotteen komponentin vasta-aiheet;
    3. Suonensisäisen immunoglobuliinin tai plasmafereesin tai immunoadsorptiohoidon antaminen 4 viikon sisällä ennen infuusiota;
    4. B-soluihin kohdistuvien lääkkeiden käyttö, mukaan lukien rituksimabi, belimumabi ja telitasisepti, 6 kuukauden aikana ennen afereesia;
    5. Käytetty takrolimuusia, syklosporiinia, atsatiopriinia, mykofenolaattia, mykofenolaattia, metotreksaattia jne. 3 viikon sisällä ennen afereesia;
    6. Hoito vastasyntyneen Fc-reseptorin (FcRn) antagonisteilla (kuten efgartigimodilla jne.) 3 viikon sisällä ennen afereesia
    7. Komplementin estohoidon (kuten ekulitsumabi jne.) käyttö 3 viikon sisällä ennen afereesia;

    8. Potilaat, joilla on jokin seuraavista sydänsairauksista:

      1. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai IV);
      2. Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai sepelvaltimoiden ohitusleikkaus (CABG) 6 kuukauden aikana ennen seulontajaksoa;
      3. Kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt tai aiempi selittämätön pyörtyminen, joka ei johdu vasovagaalisesta reaktiosta tai kuivumisesta; tai QTc-väli > 480 ms seulonnan aikana;
      4. Aiempi vakava ei-iskeeminen kardiomyopatia.
      5. Vakavat kardiovaskulaariset poikkeavuudet (kuten epänormaali aivojen natriureettinen peptidi BNP/troponiini ja muut indikaattorit) ja tutkijat arvioivat, että potilaita ei pitäisi ottaa mukaan;
    9. Mukana muita hallitsemattomia pahanlaatuisia kasvaimia. Tutkittavat, joilla on seuraavat sairaudet, ovat kelvollisia: varhaisen vaiheen kasvaimet, jotka ovat saaneet parantavaa hoitoa (karsinooma in situ tai vaiheen I kasvaimet tai haavaumaton primaarinen melanooma, jonka syvyys on alle 1 mm ja jossa ei ole imusolmukkeita), tyvisoluiho syöpä, ihon okasolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai rintasyöpä in situ, joka on saanut mahdollista parantavaa hoitoa;

    10. Vakavat taustalla olevat sairaudet, kuten:

      1. Sieni-, bakteeri-, virus- tai muut infektiot tai epäillyt sieni-, bakteeri-, virus- tai muut infektiot, joita ei voida hallita tai jotka edellyttävät yleistä suonensisäistä antoa (mukaan lukien tuberkuloosiinfektio, jossa on selvää näyttöä taudin aktiivisuudesta);
      2. Merkittäviä kliinisiä todisteita dementiasta tai henkisen tilan muutoksista;
      3. Aiemmin keskushermoston (CNS) tai hermostoa rappeuttavat sairaudet (esim. epilepsia, kohtaukset, halvaus, afasia, aivohalvaus, vakava aivovaurio, dementia, Parkinsonin tauti, psykiatriset häiriöt).

    11. Positiiviset tulokset missä tahansa seuraavista testeistä:

      1. HIV-vasta-ainepositiivinen;
      2. HBsAg-positiivinen; tai HBcAb-positiivinen ja HBV-DNA yli analyysimenetelmän alarajan;
      3. HCV-vasta-ainepositiivinen HCV-RNA:lla analyysimenetelmän alarajan yläpuolella; tai tiedossa hepatiitti C ilman antiviraalista hoitoa ≥ 24 viikon ajan;
      4. Syfilis-vasta-aine positiivinen.
    12. Sai aiempaa CAR-T-hoitoa mille tahansa kohteelle;
    13. Aiemmat elinsiirrot tai allogeeniset luuydinsiirrot;
    14. Leikkaus 2 viikon sisällä ennen lymfodepletiota tai leikkauksen suunnitteleminen tutkimusjakson aikana (lukuun ottamatta suunniteltuja paikallispuudutustoimenpiteitä, mikäli niitä ei tehdä 2 viikon sisällä infuusion jälkeen);
    15. Elävästi heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen lymfodepletiota;
    16. Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista tai ICF:n allekirjoituspäivää, joka on vielä viiden lääkkeen puoliintumisajan sisällä viimeisen kliinisen tutkimuksen viimeisestä annoksesta (sen mukaan kumpi on pidempi);
    17. Raskaana olevat tai imettävät naiset, jotka eivät suostu pidättäytymään imettämisestä, miehet ja naiset, joilla on hedelmällisyyssuunnitelma osallistuessaan tähän tutkimukseen tai vuoden kuluessa tutkimushoidon saamisesta;
    18. Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikon perusteella koehenkilöillä oli nykyinen aikomus tehdä itsemurha, eli C-SSRS:n kohta 4 "itsemurhasta" (aikomus toimia, mutta aktiivinen itsemurha-ajatukset ilman erityistä suunnitelmaa) tai Kysymys 5 (aktiivinen itsemurha-ajatus tietyllä suunnitelmalla ja tarkoituksella) vastasi "kyllä" tai hänellä on tällä hetkellä itsemurhakäyttäytymistä
    19. Mikä tahansa tilanne, joka tutkijan harkinnan mukaan voi häiritä tutkittavan osallistumista koko tutkimukseen, hämmentää tutkimustuloksia tai olla tutkittavan parhaan edun vastainen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Tässä tutkimuksessa on 3 annosryhmää. Annosta nostetaan "3+3" -säännön perusteella.
Tässä tutkimuksessa on 3 annosryhmää CAR-T-soluinfuusiolle: 1 × 10^5/kg, 2 × 10^5/kg, 3 × 10^5/kg. Annosta nostetaan "3+3" -säännön perusteella. Kuhunkin annosryhmään otetaan mukaan 3–6 potilasta, yhteensä noin 9–18 henkilöä. Kunkin annosryhmän koehenkilöitä tarkkaillaan DLT:n varalta 28 päivän kuluessa (Dose-limitating toxicities (DLT) -havaintojakso) GC012F-injektioinfuusion jälkeen.
Lääke: GC012F ruiskutus

Koehenkilöille infusoidaan GC012F-injektiota 48–72 tunnin sisällä lymfodepletio-esikäsittelystä. Infuusioannos (CAR-T-solut) ja ryhmät ovat seuraavat:

  1. Annosryhmä 1: 1 × 10^5/kg;
  2. Annosryhmä 2: 2 x 10^5/kg;
  3. Annosryhmä 3: 3 x 10^5/kg; Huomautus: Koehenkilöt, jotka painavat ≤70 kg: infusoitujen CAR-T-solujen lukumäärä = (1, 2 tai 3) (±20 %) × 10^5 × ruumiinpaino (kg); >70 kg painaville koehenkilöille: infusoitujen CAR-T-solujen lukumäärä (kiinteät annokset GC012F-injektiota) = (1, 2 tai 3) (±20 %) × 10^5 × 70 kg.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ensisijaiset päätepisteet
Aikaikkuna: ICF:n allekirjoittamisesta 24 viikkoa infuusion jälkeen tai ennenaikaiseen tutkimuksesta vetäytymiseen asti, kumpi tulee ensin.

1、DLT-esiintyvyys;

DLT määritellään joksikin seuraavista tiloista, jotka liittyvät GC012F-injektioon 28 päivän sisällä soluinfuusion jälkeen:

  1. Neurotoksisuus: Asteet 3 ja 4, jotka eivät voi toipua asteeseen 2 tai alempaan 7 päivän kuluessa terapeuttisen toimenpiteen jälkeen;
  2. CRS: Aste 4, joka ei voi toipua asteeseen 2 tai sitä alempaan 3 päivän kuluessa terapeuttisen toimenpiteen jälkeen;
  3. Ei-hematologinen toksisuus: Grad 3 ja Grad 4, joihin liittyy sydän, keuhkot ja munuaiset, jotka eivät voi toipua asteeseen 2 tai alempaan 28 päivän kuluessa terapeuttisen toimenpiteen jälkeen; luokka 5;
  4. Hematologinen toksisuus: Aste 4, joka ei voi toipua asteeseen 2 tai sitä alempaan 3 päivän kuluessa terapeuttisen toimenpiteen jälkeen. Kemoterapeuttisten lääkkeiden ennakoitavissa olevaa komplikaatiota ei ole sisällytetty DLT:nä tähän tutkimukseen.
ICF:n allekirjoittamisesta 24 viikkoa infuusion jälkeen tai ennenaikaiseen tutkimuksesta vetäytymiseen asti, kumpi tulee ensin.
Ensisijaiset päätepisteet
Aikaikkuna: ICF:n allekirjoittamisesta 24 viikkoa infuusion jälkeen tai ennenaikaiseen tutkimuksesta vetäytymiseen asti, kumpi tulee ensin.

Fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, laboratoriokokeiden, elektrokardiografian ja kaikukardiografian epänormaalit tulokset sekä AE-tapausten esiintymistiheys ja vakavuus.

Haittavaikutusten vakavuuden arviointiperusteet perustuivat National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) -versioon 5.0.
ICF:n allekirjoittamisesta 24 viikkoa infuusion jälkeen tai ennenaikaiseen tutkimuksesta vetäytymiseen asti, kumpi tulee ensin.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Toissijaiset päätepisteet
Aikaikkuna: ICF:n allekirjoittamisesta 24 viikkoa infuusion jälkeen tai ennenaikaiseen tutkimuksesta vetäytymiseen asti, kumpi tulee ensin.

Taudin aktiivisuusindeksi 24 viikon aikana infuusion jälkeen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Koehenkilöiden MG-ADL- ja QMG-pisteiden paraneminen ja osuus lähtötasosta 24 viikkoon infuusion jälkeen; MG-ADL:n kokonaispistemäärä 24 pistettä. Mitä korkeampi pistemäärä, sitä vakavampi sairauden vaikutus jokapäiväiseen elämään on.
  • MGC:tä saaneiden potilaiden paraneminen ja osuus lähtötasosta 24 viikkoon infuusion jälkeen; MGC:n kokonaispistemäärä 50 pistettä. Mitä korkeampi pistemäärä, sitä vakavampi vaikutus elämään
  • PRO:n keskimääräinen muutos (mukaan lukien MG-QoL15r-pisteet) lähtötasosta 24 viikkoon infuusion jälkeen; Mitä korkeampi pistemäärä, sitä vakavampi vaikutus elämään
  • Intervention jälkeisen MGFA-tilan muutos lähtötasosta 24 viikkoon infuusion jälkeen;
  • Patogeenisten vasta-ainetasojen tiitterin ja koehenkilöiden osuuden lasku lähtötasosta 24 viikkoon infuusion jälkeen;
ICF:n allekirjoittamisesta 24 viikkoa infuusion jälkeen tai ennenaikaiseen tutkimuksesta vetäytymiseen asti, kumpi tulee ensin.
Toissijaiset päätepisteet
Aikaikkuna: ICF:n allekirjoittamisesta asti Pitkäaikainen seurantajakso tai peruuttaa

CAR-T-solujen PK-parametrit ääreisveressä (ts. Cmax, Tmac, AUC jne.)

  1. GC012F CAR -geenin kopionumero ääreisveressä D-1,D4,D7,D10,D14,D28,D56,D84,D168,D168+84D,D672+84D,TAI peruuta
  2. GC012F CAR-T-solujen määrä ääreisveressä D-1,D4,D7,D10,D14,D28,D56,D84,D168,D168+84D,D672+84D,TAI poista
  3. Anti-GC012F-vasta-aine perifeerisessä veressä D-1,D28,D56,D84,D168,D168+84D,D672+84D,TAI poista
  4. Lymfosyyttialapopulaatiot ääreisveren ja B-soluihin liittyvissä testeissä
  5. Kudos- tai luuytimen (tarvittaessa) soluklusteriin liittyvät testit
  6. Kudos- tai luuytimen (tarvittaessa) CAR-T-geeniin liittyvät testit 4.5.6 ovat D-1,D7,D14,D28,D56,D84,D168,D168+84D,D672+84D,TAI peruuta
  7. sBCMA perifeerisessä veressä D-1,D7,D14,D28,D56,D84,D168,D168+84D,D672+84D,TAI poista
  8. RCL- ja Lentivirus-inserttipaikka D-1 M1/3/6/12/18/24, kahdesti vuodessa 3-5 vuoden ajan ja kerran vuodessa 6-15 vuoden ajan
ICF:n allekirjoittamisesta asti Pitkäaikainen seurantajakso tai peruuttaa
Toissijaiset päätepisteet
Aikaikkuna: ICF:n allekirjoittamisesta 24 viikkoa infuusion jälkeen tai ennenaikaiseen tutkimuksesta vetäytymiseen asti, kumpi tulee ensin.
Sytokiinitasot ääreisveressä [IL-2, IL-6, IL8, IL-10, IL-15, IL-17, IFN-y, TNF-α, MCP-1 ja GM-CSF (tarvittaessa), lymfosyyttien alajoukot ja vapaa BCMA ääreisveressä GC012F-infuusion jälkeen;
ICF:n allekirjoittamisesta 24 viikkoa infuusion jälkeen tai ennenaikaiseen tutkimuksesta vetäytymiseen asti, kumpi tulee ensin.

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutkivat päätepisteet
Aikaikkuna: Lähtötilanne 24 viikkoon GC012F-infuusion jälkeen;
CAR-T-vasta-aineen havaitsemisnopeus ääreisveressä lähtötasosta 24 viikkoon GC012F-infuusion jälkeen;
Lähtötilanne 24 viikkoon GC012F-infuusion jälkeen;
Tutkivat päätepisteet
Aikaikkuna: lähtötasosta 24 viikkoon GC012F-infuusion jälkeen
Potilaiden ja seerumin immunoglobuliinipitoisuuden (mukaan lukien IgG, IgM, IgA ja IgE) muutos lähtötasosta 24 viikkoon GC012F-infuusion jälkeen
lähtötasosta 24 viikkoon GC012F-infuusion jälkeen
Tutkivat päätepisteet
Aikaikkuna: osoitteella D-1, M1/3/6/12/18/24
RCL:n havaitsemisnopeus.
osoitteella D-1, M1/3/6/12/18/24

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Chongbo Zhao

Yhteistyökumppanit

Gracell Biotechnologies (Shanghai) Co., Ltd.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Lauantai 15. helmikuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 13. helmikuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 10. syyskuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 19. joulukuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 29. joulukuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 29. joulukuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • KY2024-853

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Päättämätön

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa