再発または難治性の CD123+ 血液悪性腫瘍における CART123 T 細胞: 用量漸増第 I 相試験 (UHKT-CAR123-01)

包含基準:

1. CD123抗原陽性のAML、MDS-IB2、BPDCNまたはALLを有し、以下の疾患特有の基準のいずれかを満たしている患者：

   a) AML 患者は、以下の基準のいずれかを満たしている場合に適格となります。

   i) 少なくとも2サイクルの導入化学療法または1サイクルの高用量サルベージレジメンまたは4サイクルのアザシチジン併用ベネトクラクス投与後にCRまたはCRiに達しないと定義される難治性AML患者。または

   ii) 2回目以降のAML再発または再発

   iii) 同種HSCT後の再発。

   b) ALL 患者は、以下の基準のいずれかを満たしている場合に適格となります。

   i) CAR-19細胞療法に対して難治性または再発した疾患、または

   ii) CD19 陰性再発は、TKI 阻害剤およびイノツズマブ オゾガマイシンによる治療の対象外。

   c) BPDCN 患者は、以下の基準を満たす場合に適格となります。

   i) 同種幹細胞移植の有無にかかわらず、化学療法後に難治性または再発した。

   d) MDS-IB2 患者は、以下の基準のいずれかを満たしている場合に適格となります。

   i) 少なくとも4サイクルのアザシチジンに難治性の疾患、またはアザシチジンベースの治療で進行中、または

   ii) 導入化学療法に難治性の疾患、または

   iii) 造血幹細胞移植後の再発。

2. 悪性細胞上の CD123 発現はフローサイトメトリーまたは免疫組織化学によって確認されます。
3. 年齢は18歳から70歳まで。
4. 患者には同種造血幹細胞移植に適したドナーがいる。 ドナーの精密検査とクリアランスは、IMP 投与前に完了する必要があります。
5. 患者はインフォームドコンセントを理解し、署名することができます。
6. 妊娠の可能性のある女性: 登録時 (PSV) および訪問 1 時の妊娠検査が陰性。
7. 利用可能な標準治療が存在しない、またはそのような治療の選択肢が枯渇した患者。

除外基準:

1. IMPのいずれかの成分に対する既知の過敏症。
2. -IMP投与前3か月以内の同種HSCT。
3. 重度の制御不能な活動性感染症。
4. 平均余命は8週間未満。
5. 呼吸不全（酸素療法の必要性）。
6. 重大な肝障害：ビリルビン > 50 µmol/L、AST または ALT > 正常上限の 4 倍。
7. 血清クレアチニン > 180 µmol/L、乏尿、または急性透析の必要性を伴う急性腎損傷。
8. 心エコー検査によるLVEF < 50%の心不全。
9. 活動性グレード3～4の急性GvHDまたは重度の慢性GvHDの存在。
10. 重篤な制御不能な神経学的併存疾患。
11. IMP投与の4週間前およびIMP投与後90日以内に生ウイルスワクチンを接種している。
12. 女性：妊娠中または授乳中。

13. 永続的な性的禁欲がライフスタイルの選択でない限り、妊娠しやすい年齢の被験者:

    1. 妊娠の可能性がある女性患者が研究中に非常に効果的な避妊方法を使用することに消極的である、
    2. 性的パートナーが妊娠の可能性のある女性であり、研究中に非常に効果的な避妊方法を使用する意思がない男性患者。