CART123 T-celler i residiverende eller refraktær CD123+ hematologiske maligniteter: en doseeskaleringsfase I-forsøk (UHKT-CAR123-01)

Inkluderingskriterier:

1. Pasienter med AML, MDS-IB2, BPDCN eller ALL positive for CD123-antigen, som oppfyller ett av sykdomsspesifikke kriteriene nedenfor:

   a) Pasienter med AML vil være kvalifisert hvis de oppfyller ett av følgende kriterier:

   i) Pasient med refraktær AML definert som manglende oppnåelse av CR eller CRi etter minst 2 sykluser med induksjonskjemoterapi eller 1 syklus med høydose-redningsregime eller 4 sykluser med venetoklaks med azacytidin ELLER

   ii) Andre eller påfølgende tilbakefall av AML ELLER

   iii) Tilbakefall etter allogen HSCT.

   b) Pasienter med ALL vil være kvalifisert hvis de oppfyller ett av følgende kriterier:

   i) sykdom som er motstandsdyktig mot eller har fått tilbakefall etter CAR-19 cellebehandling ELLER

   ii) CD19 negativt tilbakefall som ikke er kvalifisert for behandling med TKI-hemmere og inotuzumab ozogamicin.

   c) Pasienter med BPDCN vil være kvalifisert hvis de oppfyller følgende kriterier:

   i) Refraktær eller residiverende etter kjemoterapi med eller uten allogen stamcelletransplantasjon.

   d) Pasienter med MDS-IB2 vil være kvalifisert hvis de oppfyller ett av følgende kriterier:

   i) Sykdom som er motstandsdyktig mot minst fire sykluser med azacytidin eller progresjon ved azacytidin-basert terapi ELLER

   ii) Sykdom som er motstandsdyktig mot induksjonskjemoterapi ELLER

   iii) Tilbakefall etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon.

2. CD123-ekspresjon på ondartede celler bekreftet ved flowcytometri eller ved immunhistokjemi.
3. Alder mellom 18 og 70 år.
4. Pasienten har en egnet donor for allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon. Opparbeidelse og klarering av donor må fullføres før IMP-administrasjon.
5. Pasienten kan forstå og signere informert samtykke.
6. Kvinner i fertil alder: negativ graviditetstest ved innmelding (PSV) og ved besøk 1.
7. Pasienter som det ikke finnes noen standardbehandlinger tilgjengelig for, eller slike behandlingsalternativer er uttømt.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i IMP.
2. Allogen HSCT innen 3 måneder før IMP-administrasjon.
3. Alvorlig, ukontrollert aktiv infeksjon.
4. Forventet levealder < 8 uker.
5. Respiratorisk insuffisiens (behov for oksygenbehandling).
6. Betydelig nedsatt leverfunksjon: bilirubin > 50 µmol/L, ASAT eller ALAT > 4 ganger normal øvre grense.
7. Akutt nyreskade med serumkreatinin > 180 µmol/L, oliguri eller behov for akutt dialyse.
8. Hjertesvikt med LVEF < 50 % ved ekkokardiografi.
9. Tilstedeværelse av aktiv grad 3 - 4 akutt GvHD eller alvorlig kronisk GvHD.
10. Alvorlig ukontrollert nevrologisk komorbiditet.
11. Vaksinasjon med levende virusvaksiner i de 4 ukene før IMP-administrasjon og innen 90 dager etter IMP-dosen.
12. Kvinner: graviditet eller amming.

13. Personer i fruktbar alder, med mindre permanent seksuell avholdenhet er deres livsstilsvalg:

    1. kvinnelige pasienter i fertil alder som ikke er villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studien,
    2. mannlige pasienter hvis seksuelle partner(e) er kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studien.