Cellule T CART123 nelle neoplasie ematologiche CD123+ recidivanti o refrattarie: uno studio di fase I con incremento della dose (UHKT-CAR123-01)

Criteri di inclusione:

1. Pazienti con AML, MDS-IB2, BPDCN o ALL positivi per l'antigene CD123, che soddisfano uno dei criteri specifici della malattia di seguito:

   a) I pazienti affetti da LMA saranno idonei se soddisfano uno dei seguenti criteri:

   i) Paziente con leucemia mieloide acuta refrattaria definita come mancato raggiungimento di CR o CRi dopo almeno 2 cicli di chemioterapia di induzione o 1 ciclo di regime di salvataggio ad alte dosi o 4 cicli di venetoclax con azacitidina OPPURE

   ii) Seconda o successiva recidiva di AML OPPURE

   iii) Recidiva dopo trapianto allogenico.

   b) I pazienti affetti da ALL saranno idonei se soddisfano uno dei seguenti criteri:

   i) malattia refrattaria o recidivante dopo terapia cellulare CAR-19 OPPURE

   ii) Recidiva CD19 negativa non idonea al trattamento con inibitori TKI e inotuzumab ozogamicin.

   c) I pazienti con BPDCN saranno idonei se soddisfano i seguenti criteri:

   i) Refrattari o recidivanti dopo chemioterapia con o senza trapianto di cellule staminali allogeniche.

   d) I pazienti con MDS-IB2 saranno idonei se soddisfano uno dei seguenti criteri:

   i) Malattia refrattaria ad almeno quattro cicli di azacitidina o progressione con terapia a base di azacitidina OPPURE

   ii) Malattia refrattaria alla chemioterapia di induzione OPPURE

   iii) Recidiva dopo trapianto di cellule staminali emopoietiche.

2. Espressione di CD123 su cellule maligne confermata mediante citometria a flusso o immunoistochimica.
3. Età compresa tra 18 e 70 anni.
4. Il paziente ha un donatore idoneo per il trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche. L'elaborazione e l'autorizzazione del donatore devono essere completate prima dell'amministrazione dell'IMP.
5. Paziente in grado di comprendere e firmare il consenso informato.
6. Donne in età fertile: test di gravidanza negativo all'arruolamento (PSV) e alla Visita 1.
7. Paziente per il quale non sono disponibili trattamenti standard o tali opzioni terapeutiche sono state esaurite.

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente dell'IMP.
2. HSCT allogenico entro 3 mesi prima della somministrazione dell'IMP.
3. Infezione attiva grave e incontrollata.
4. Aspettativa di vita < 8 settimane.
5. Insufficienza respiratoria (necessità di ossigenoterapia).
6. Compromissione epatica significativa: bilirubina > 50 µmol/L, AST o ALT > 4 volte il limite superiore normale.
7. Danno renale acuto con creatinina sierica > 180 µmol/L, oliguria o necessità di dialisi acuta.
8. Insufficienza cardiaca con LVEF < 50% all'ecocardiografia.
9. Presenza di GvHD acuta di grado 3 - 4 attiva o GvHD cronica grave.
10. Comorbidità neurologica grave non controllata.
11. Vaccinazione con vaccini a virus vivi nelle 4 settimane precedenti la somministrazione dell'IMP ed entro 90 giorni dopo la dose dell'IMP.
12. Donne: gravidanza o allattamento.

13. Soggetti in età fertile, a meno che l'astinenza sessuale permanente non costituisca la loro scelta di vita:

    1. pazienti di sesso femminile in età fertile non disposte a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio,
    2. pazienti di sesso maschile i cui partner sessuali sono donne in età fertile che non sono disposte a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio.