CART123 T-celler i återfallande eller refraktär CD123+ hematologiska maligniteter: en dosupptrappning fas I-studie (UHKT-CAR123-01)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med AML, MDS-IB2, BPDCN eller ALL positiva för CD123-antigen, som uppfyller ett av sjukdomsspecifika kriterierna nedan:

   a) Patienter med AML kommer att vara berättigade om de uppfyller något av följande kriterier:

   i) Patient med refraktär AML definierad som misslyckande att uppnå CR eller CRi efter minst 2 cykler av induktionskemoterapi eller 1 cykel av högdos räddningsregim eller 4 cykler av venetoclax med azacytidin ELLER

   ii) Andra eller efterföljande återfall av AML ELLER

   iii) Återfall efter allogen HSCT.

   b) Patienter med ALL kommer att vara berättigade om de uppfyller något av följande kriterier:

   i) sjukdom som är motståndskraftig mot eller återfaller efter CAR-19 cellterapi ELLER

   ii) CD19-negativa återfall ej kvalificerade för behandling med TKI-hämmare och inotuzumab ozogamicin.

   c) Patienter med BPDCN kommer att vara berättigade om de uppfyller följande kriterier:

   i) Refraktär eller återfallande efter kemoterapi med eller utan allogen stamcellstransplantation.

   d) Patienter med MDS-IB2 kommer att vara berättigade om de uppfyller något av följande kriterier:

   i) Sjukdom som är motståndskraftig mot minst fyra cykler av azacytidin eller progression på azacytidinbaserad terapi ELLER

   ii) Sjukdom som är motståndskraftig mot induktionskemoterapi ELLER

   iii) Återfall efter hematopoetisk stamcellstransplantation.

2. CD123-uttryck på maligna celler bekräftat med flödescytometri eller immunhistokemi.
3. Ålder mellan 18 och 70 år.
4. Patienten har en lämplig donator för allogen hematopoetisk stamcellstransplantation. Upparbetning och rensning av donatorn måste vara slutförd innan IMP administreras.
5. Patienten kan förstå och underteckna informerat samtycke.
6. Kvinnor i fertil ålder: negativt graviditetstest vid inskrivning (PSV) och vid besök 1.
7. Patient för vilken det inte finns några standardbehandlingar tillgängliga eller sådana behandlingsalternativ har uttömts.

Uteslutningskriterier:

1. Känd överkänslighet mot någon komponent i IMP.
2. Allogen HSCT inom 3 månader före administrering av IMP.
3. Allvarlig, okontrollerad aktiv infektion.
4. Förväntad livslängd < 8 veckor.
5. Andningsinsufficiens (behov av syrgasbehandling).
6. Signifikant nedsatt leverfunktion: bilirubin > 50 µmol/L, ASAT eller ALAT > 4 gånger normal övre gräns.
7. Akut njurskada med serumkreatinin > 180 µmol/L, oliguri eller behov av akut dialys.
8. Hjärtsvikt med LVEF < 50 % vid ekokardiografi.
9. Förekomst av aktiv grad 3 - 4 akut GvHD eller svår kronisk GvHD.
10. Allvarlig okontrollerad neurologisk komorbiditet.
11. Vaccination med levande virusvaccin under 4 veckor före administrering av IMP och inom 90 dagar efter IMP-dosen.
12. Kvinnor: graviditet eller amning.

13. Ämnen i fertil ålder, om inte permanent sexuell avhållsamhet är deras livsstilsval:

    1. kvinnliga patienter i fertil ålder som inte är villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod under studien,
    2. manliga patienter vars sexuella partner(er) är kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod under studien.