Т-клетки CART123 при рецидивирующих или рефрактерных CD123+ гематологических злокачественных новообразованиях: исследование I фазы с увеличением дозы (UHKT-CAR123-01)

Критерии включения:

1. Пациенты с ОМЛ, МДС-ИБ2, БПДХН или ОЛЛ с положительным антигеном CD123, которые соответствуют одному из следующих критериев, специфичных для заболевания:

   а) Пациенты с ОМЛ будут иметь право на участие, если они соответствуют одному из следующих критериев:

   i) Пациент с рефрактерным ОМЛ, определяемым как неспособность достичь полного выздоровления или полного выздоровления после как минимум 2 циклов индукционной химиотерапии или 1 цикла схемы спасения с высокими дозами или 4 циклов венетоклакса с азацитидином ИЛИ

   ii) Второй или последующий рецидив ОМЛ ИЛИ

   iii) Рецидив после аллогенной ТГСК.

   б) Пациенты с ОЛЛ будут иметь право на участие в программе, если они соответствуют одному из следующих критериев:

   i) заболевание, рефрактерное к терапии клетками CAR-19 или рецидивирующее после нее, ИЛИ

   ii) CD19-отрицательный рецидив, неприемлемый для лечения ингибиторами ИТК и инотузумабом озогамицином.

   в) Пациенты с БПДКН будут иметь право на участие, если они соответствуют следующим критериям:

   i) Рефрактерный или рецидивирующий после химиотерапии с аллогенной трансплантацией стволовых клеток или без нее.

   г) Пациенты с MDS-IB2 будут иметь право на участие, если они соответствуют одному из следующих критериев:

   i) Рефрактерность заболевания к как минимум четырем циклам азацитидина или прогрессирование на терапии на основе азацитидина ИЛИ

   ii) Заболевание, рефрактерное к индукционной химиотерапии ИЛИ

   iii) Рецидив после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

2. Экспрессия CD123 на злокачественных клетках подтверждена с помощью проточной цитометрии или иммуногистохимии.
3. Возраст от 18 до 70 лет.
4. У пациента есть подходящий донор для аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Обследование и очистка донора должны быть завершены до введения ИЛП.
5. Пациент способен понять и подписать информированное согласие.
6. Женщины детородного возраста: отрицательный тест на беременность при зачислении (PSV) и на первом визите.
7. Пациент, для которого отсутствуют стандартные методы лечения или такие варианты лечения исчерпаны.

Критерии исключения:

1. Известная гиперчувствительность к любому компоненту ИЛП.
2. Аллогенная ТГСК в течение 3 месяцев до введения ИЛП.
3. Тяжелая, неконтролируемая активная инфекция.
4. Ожидаемая продолжительность жизни < 8 недель.
5. Дыхательная недостаточность (необходимость кислородной терапии).
6. Значительное нарушение функции печени: билирубин > 50 мкмоль/л, АСТ или АЛТ > в 4 раза выше верхнего предела нормы.
7. Острое повреждение почек с уровнем креатинина в сыворотке > 180 мкмоль/л, олигурия или необходимость срочного диализа.
8. Сердечная недостаточность с ФВЛЖ < 50% по данным эхокардиографии.
9. Наличие активной острой РТПХ 3–4 степени или тяжелой хронической РТПХ.
10. Серьезная неконтролируемая неврологическая коморбидность.
11. Вакцинация живыми вирусными вакцинами за 4 недели до введения ИЛП и в течение 90 дней после введения дозы ИЛП.
12. Женщины: беременность или кормление грудью.

13. Субъекты фертильного возраста, если только постоянное сексуальное воздержание не является их выбором образа жизни:

    1. пациентки детородного возраста, не желающие использовать высокоэффективный метод контрацепции во время исследования,
    2. пациенты мужского пола, чьим сексуальным партнером(ами) являются женщины детородного возраста, не желающие использовать высокоэффективный метод контрацепции во время исследования.