CART123 T-solut uusiutuneissa tai refraktaarisissa CD123+ -hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa: annoksen eskalaatiovaiheen I koe (UHKT-CAR123-01)

Sisällön kriteerit:

1. Potilaat, joilla on AML-, MDS-IB2-, BPDCN- tai ALL-positiivinen CD123-antigeeni, jotka täyttävät jonkin alla olevista sairauskohtaisista kriteereistä:

   a) AML-potilaat ovat kelpoisia, jos he täyttävät yhden seuraavista kriteereistä:

   i) Potilas, jolla on refraktaarinen AML, joka määritellään CR:n tai CRi:n saavuttamatta jättämiseksi vähintään 2 induktiokemoterapiasyklin tai 1 suuren annoksen pelastushoitojakson tai 4 venetoklaksisyklin ja atsasytidiinin jälkeen TAI

   ii) AML:n TAI toinen tai myöhempi uusiutuminen

   iii) Relapsi allogeenisen HSCT:n jälkeen.

   b) ALL-potilaat ovat kelpoisia, jos he täyttävät yhden seuraavista kriteereistä:

   i) sairaus, joka on refsistentti CAR-19-soluterapialle tai uusiutunut sen jälkeen TAI

   ii) CD19-negatiivinen relapsi, joka ei sovellu hoitoon TKI-estäjillä ja inotutsumabiotsogamisiinillä.

   c) BPDCN-potilaat ovat kelpoisia, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:

   i) Refraktorinen tai uusiutuva kemoterapian jälkeen allogeenisen kantasolusiirron kanssa tai ilman sitä.

   d) Potilaat, joilla on MDS-IB2, ovat kelvollisia, jos he täyttävät yhden seuraavista kriteereistä:

   i) sairaus, joka kestää vähintään neljä atsasytidiinisykliä tai etenee atsasytidiinipohjaisessa hoidossa TAI

   ii) Induktiokemoterapialle vastustuskykyinen sairaus TAI

   iii) Relapsi hematopoieettisten kantasolujen siirron jälkeen.

2. CD123:n ilmentyminen pahanlaatuisissa soluissa, joka on vahvistettu virtaussytometrillä tai immunohistokemialla.
3. Ikä 18-70 vuotta.
4. Potilaalla on sopiva luovuttaja allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon. Luovuttajan käsittely ja puhdistuma on saatettava päätökseen ennen IMP:n antamista.
5. Potilas pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen.
6. Hedelmällisessä iässä olevat naiset: negatiivinen raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä (PSV) ja vierailulla 1.
7. Potilas, jolle ei ole saatavilla tavanomaista hoitoa tai tällaiset hoitovaihtoehdot on käytetty loppuun.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu yliherkkyys jollekin IMP:n aineosalle.
2. Allogeeninen HSCT 3 kuukauden sisällä ennen IMP:n antamista.
3. Vaikea, hallitsematon aktiivinen infektio.
4. Elinajanodote < 8 viikkoa.
5. Hengityksen vajaatoiminta (happihoidon tarve).
6. Merkittävä maksan vajaatoiminta: bilirubiini > 50 µmol/L, ASAT tai ALAT > 4 kertaa normaalin yläraja.
7. Akuutti munuaisvaurio, jossa seerumin kreatiniini on > 180 µmol/L, oliguria tai akuutin dialyysin tarve.
8. Sydämen vajaatoiminta LVEF < 50 % kaikukardiografialla.
9. Aktiivisen asteen 3–4 akuutti GvHD tai vakava krooninen GvHD.
10. Vakava hallitsematon neurologinen samanaikainen sairaus.
11. Rokotus elävillä virusrokotteilla 4 viikkoa ennen IMP:n antamista ja 90 päivän sisällä IMP-annoksen jälkeen.
12. Naiset: raskaus tai imetys.

13. Hedelmällisessä iässä olevat, ellei pysyvä seksuaalinen pidättyvyys ole heidän elämäntapansa:

    1. hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana,
    2. miespotilaat, joiden seksikumppani(t) ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana.