CART123 T-cellen in recidiverende of refractaire CD123+ hematologische maligniteiten: een fase I-studie met dosisescalatie (UHKT-CAR123-01)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met AML, MDS-IB2, BPDCN of ALL positief voor CD123-antigeen, die voldoen aan een van de onderstaande ziektespecifieke criteria:

   a) Patiënten met AML komen in aanmerking als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

   i) Patiënt met refractaire AML, gedefinieerd als het niet bereiken van CR of CRi na ten minste 2 cycli inductiechemotherapie of 1 cyclus met een hooggedoseerd salvage-regime of 4 cycli venetoclax met azacytidine OF

   ii) Tweede of volgende terugval van AML OR

   iii) Terugval na allogene HSCT.

   b) Patiënten met ALL komen in aanmerking als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

   i) ziekte die ongevoelig is voor of terugvalt na CAR-19-celtherapie OF

   ii) CD19-negatieve terugval die niet in aanmerking komt voor behandeling met TKI-remmers en inotuzumab ozogamicine.

   c) Patiënten met BPDCN komen in aanmerking als zij aan de volgende criteria voldoen:

   i) Refractair of recidiverend na chemotherapie met of zonder allogene stamceltransplantatie.

   d) Patiënten met MDS-IB2 komen in aanmerking als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

   i) Ziekte die ongevoelig is voor ten minste vier cycli azacytidine of progressie vertoont bij behandeling op basis van azacytidine OF

   ii) Ziekte die ongevoelig is voor inductiechemotherapie OF

   iii) Terugval na hematopoëtische stamceltransplantatie.

2. CD123-expressie op kwaadaardige cellen bevestigd door flowcytometrie of door immunohistochemie.
3. Leeftijd tussen 18 en 70 jaar.
4. Patiënt heeft een geschikte donor voor allogene hematopoietische stamceltransplantatie. Opwerking en goedkeuring van de donor moeten vóór IMP-toediening worden voltooid.
5. Patiënt kan geïnformeerde toestemming begrijpen en ondertekenen.
6. Vrouwen die zwanger kunnen worden: negatieve zwangerschapstest bij inschrijving (PSV) en bij bezoek 1.
7. Patiënt voor wie er geen standaardzorgbehandelingen beschikbaar zijn of voor wie dergelijke behandelingsopties zijn uitgeput.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende overgevoeligheid voor één van de bestanddelen van het IMP.
2. Allogene HSCT binnen 3 maanden voorafgaand aan IMP-toediening.
3. Ernstige, ongecontroleerde actieve infectie.
4. Levensverwachting < 8 weken.
5. Ademhalingsinsufficiëntie (behoefte aan zuurstoftherapie).
6. Significante leverfunctiestoornis: bilirubine > 50 µmol/L, ASAT of ALAT > 4 keer de normale bovengrens.
7. Acuut nierletsel met serumcreatinine > 180 µmol/L, oligurie of noodzaak voor acute dialyse.
8. Hartfalen met LVEF < 50% volgens echocardiografie.
9. Aanwezigheid van actieve graad 3-4 acute GvHD of ernstige chronische GvHD.
10. Ernstige ongecontroleerde neurologische comorbiditeit.
11. Vaccinatie met levende virusvaccins in de 4 weken vóór IMP-toediening en binnen 90 dagen na de IMP-dosis.
12. Vrouwen: zwangerschap of borstvoeding.

13. Personen in de vruchtbare leeftijd, tenzij permanente seksuele onthouding hun levensstijlkeuze is:

    1. vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en die tijdens het onderzoek geen zeer effectieve anticonceptiemethode willen gebruiken,
    2. mannelijke patiënten van wie de seksuele partner(s) vrouwen zijn die zwanger kunnen worden en die tijdens het onderzoek niet bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.