CART123 T-sejtek relapszusban vagy refrakter CD123+ hematológiai rosszindulatú daganatokban: a dózis emelés I. fázisú vizsgálata (UHKT-CAR123-01)

Bevételi kritériumok:

1. CD123 antigénre pozitív AML-ben, MDS-IB2-ben, BPDCN-ben vagy ALL-ben szenvedő betegek, akik megfelelnek az alábbi betegségspecifikus kritériumok egyikének:

   a) Az AML-ben szenvedő betegek akkor lesznek jogosultak, ha megfelelnek az alábbi kritériumok egyikének:

   i) Refrakter AML-ben szenvedő beteg, aki úgy definiálható, hogy nem sikerült elérni a CR-t vagy a CRi-t legalább 2 ciklus indukciós kemoterápia vagy 1 ciklus nagy dózisú mentőkezelés vagy 4 Venetoclax ciklus azacitidinnel VAGY

   ii) Az AML második vagy azt követő visszaesése VAGY

   iii) Relapszus allogén HSCT után.

   b) Az ALL-ben szenvedő betegek jogosultak, ha megfelelnek az alábbi kritériumok egyikének:

   i) a CAR-19 sejtterápiára refrakter vagy kiújult betegség VAGY

   ii) CD19 negatív relapszus, amely nem alkalmas TKI-gátlókkal és inotuzumab ozogamicinnel történő kezelésre.

   c) A BPDCN-ben szenvedő betegek jogosultak, ha megfelelnek a következő kritériumoknak:

   i) Refrakter vagy recidiváló kemoterápia után allogén őssejt-transzplantációval vagy anélkül.

   d) Az MDS-IB2-ben szenvedő betegek jogosultak, ha megfelelnek az alábbi kritériumok egyikének:

   i) A betegség legalább négy azacitidin-ciklusra ellenálló vagy az azacitidin alapú terápia progressziója VAGY

   ii) Indukciós kemoterápiára nem reagáló betegség VAGY

   iii) Relapszus vérképző őssejt-transzplantáció után.

2. CD123 expresszió rosszindulatú sejteken, áramlási citometriával vagy immunhisztokémiával igazolva.
3. Életkor 18 és 70 év között.
4. A páciensnek van megfelelő donora az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációhoz. Az IMP beadása előtt be kell fejezni a donor feldolgozását és kiürítését.
5. A beteg képes megérteni és aláírni a tájékozott beleegyezését.
6. Fogamzóképes nők: negatív terhességi teszt a beiratkozáskor (PSV) és az 1. látogatáskor.
7. Olyan beteg, akinek nem állnak rendelkezésre standard ellátási kezelések, vagy az ilyen kezelési lehetőségek kimerültek.

Kizárási kritériumok:

1. Ismert túlérzékenység az IMP bármely összetevőjével szemben.
2. Allogén HSCT az IMP beadását megelőző 3 hónapon belül.
3. Súlyos, ellenőrizetlen aktív fertőzés.
4. Várható élettartam < 8 hét.
5. Légzési elégtelenség (oxigénterápia szükségessége).
6. Jelentős májkárosodás: bilirubin > 50 µmol/L, AST vagy ALT > a normál felső határ négyszerese.
7. Akut vesekárosodás, szérum kreatinin > 180 µmol/L, oliguria vagy akut dialízis szükségessége.
8. Szívelégtelenség LVEF < 50% echokardiográfiával.
9. Aktív 3-4. fokozatú akut GvHD vagy súlyos krónikus GvHD jelenléte.
10. Súlyos, kontrollálatlan neurológiai komorbiditás.
11. Vakcinázás élő vírusvakcinákkal az IMP beadását megelőző 4 hétben és az IMP adagolását követő 90 napon belül.
12. Nők: terhesség vagy szoptatás.

13. Termékeny korú alanyok, hacsak nem a tartós szexuális absztinencia az életmódjuk:

    1. fogamzóképes nőbetegek, akik nem hajlandók rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat során,
    2. férfibetegek, akiknek szexuális partnere/partnerei fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandóak rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat során.