Komórki T CART123 w nawrotowych lub opornych na leczenie nowotworach hematologicznych CD123+: badanie fazy I polegające na zwiększaniu dawki (UHKT-CAR123-01)

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci z AML, MDS-IB2, BPDCN lub ALL dodatnimi pod względem antygenu CD123, którzy spełniają jedno z poniższych kryteriów specyficznych dla choroby:

   a) Pacjenci z AML będą się kwalifikować, jeśli spełnią jedno z następujących kryteriów:

   i) Pacjent z oporną na leczenie AML definiowaną jako nieosiągnięcie CR lub CRi po co najmniej 2 cyklach chemioterapii indukcyjnej lub 1 cyklu leczenia ratunkowego w dużych dawkach lub 4 cyklach wenetoklaksu z azacytydyną LUB

   ii) Drugi lub kolejny nawrót AML LUB

   iii) Nawrót po allogenicznym HSCT.

   b) Pacjenci z ALL będą kwalifikować się, jeśli spełniają jedno z następujących kryteriów:

   i) choroba oporna na terapię komórkami CAR-19 lub z nawrotem po niej LUB

   ii) Nawrót CD19-ujemny nie kwalifikuje się do leczenia inhibitorami TKI i inotuzumabem ozogamycyny.

   c) Pacjenci z BPDCN będą kwalifikować się, jeśli spełniają następujące kryteria:

   i) Oporna na leczenie lub nawracająca po chemioterapii z lub bez allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych.

   d) Pacjenci z MDS-IB2 będą kwalifikować się, jeśli spełniają jedno z następujących kryteriów:

   i) Choroba oporna na co najmniej cztery cykle azacytydyny lub progresja podczas terapii opartej na azacytydynie LUB

   ii) Choroba oporna na chemioterapię indukcyjną LUB

   iii) Nawrót po przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych.

2. Ekspresja CD123 na komórkach złośliwych potwierdzona cytometrią przepływową lub immunohistochemią.
3. Wiek od 18 do 70 lat.
4. Pacjent ma odpowiedniego dawcę do allogenicznego przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych. Przed podaniem IMP należy zakończyć badanie i eliminację dawcy.
5. Pacjent jest w stanie zrozumieć i podpisać świadomą zgodę.
6. Kobiety w wieku rozrodczym: negatywny test ciążowy przy przyjęciu (PSV) i podczas wizyty 1.
7. Pacjent, dla którego nie ma dostępnych standardowych metod leczenia lub wyczerpały się możliwości takiego leczenia.

Kryteria wykluczenia:

1. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik IMP.
2. Allogeniczny HSCT w ciągu 3 miesięcy przed podaniem IMP.
3. Ciężka, niekontrolowana aktywna infekcja.
4. Oczekiwana długość życia < 8 tygodni.
5. Niewydolność oddechowa (konieczność tlenoterapii).
6. Znaczące zaburzenia czynności wątroby: bilirubina > 50 µmol/l, AST lub ALT > 4-krotność górnej granicy normy.
7. Ostre uszkodzenie nerek ze stężeniem kreatyniny w surowicy > 180 µmol/l, skąpomoczem lub koniecznością ostrej dializy.
8. Niewydolność serca z LVEF < 50% w badaniu echokardiograficznym.
9. Obecność aktywnej ostrej GvHD stopnia 3–4 lub ciężkiej przewlekłej GvHD.
10. Poważna, niekontrolowana współistniejąca choroba neurologiczna.
11. Szczepienie szczepionkami zawierającymi żywe wirusy w ciągu 4 tygodni przed podaniem IMP i w ciągu 90 dni po podaniu dawki IMP.
12. Kobiety: ciąża lub karmienie piersią.

13. Osoby w wieku rozrodczym, jeśli ich stylem życia nie jest trwała abstynencja seksualna:

    1. pacjentki w wieku rozrodczym, które nie chcą w trakcie badania stosować wysoce skutecznej metody antykoncepcji,
    2. mężczyźni, których partnerami seksualnymi są kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować w trakcie badania wysoce skutecznej metody antykoncepcji.