Células T CART123 en neoplasias malignas hematológicas CD123 + en recaída o refractarias: un ensayo de fase I de aumento de dosis (UHKT-CAR123-01)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con AML, MDS-IB2, BPDCN o ALL positivo para el antígeno CD123, que cumplan uno de los criterios específicos de la enfermedad a continuación:

   a) Los pacientes con AML serán elegibles si cumplen uno de los siguientes criterios:

   i) Paciente con LMA refractaria definida como la imposibilidad de lograr RC o RCi después de al menos 2 ciclos de quimioterapia de inducción o 1 ciclo de régimen de rescate de dosis alta o 4 ciclos de venetoclax con azacitidina O

   ii) Segunda o posterior recaída de AML O

   iii) Recaída después de un TCMH alogénico.

   b) Los pacientes con LLA serán elegibles si cumplen uno de los siguientes criterios:

   i) enfermedad refractaria o recaída después de la terapia con células CAR-19 O

   ii) recaída negativa de CD19 no elegible para tratamiento con inhibidores de TKI e inotuzumab ozogamicina.

   c) Los pacientes con BPDCN serán elegibles si cumplen con los siguientes criterios:

   i) Refractario o recidivante después de quimioterapia con o sin alotrasplante de células madre.

   d) Los pacientes con MDS-IB2 serán elegibles si cumplen uno de los siguientes criterios:

   i) Enfermedad refractaria a al menos cuatro ciclos de azacitidina o progresión de la terapia basada en azacitidina O

   ii) Enfermedad refractaria a la quimioterapia de inducción O

   iii) Recaída tras trasplante de células madre hematopoyéticas.

2. Expresión de CD123 en células malignas confirmada por citometría de flujo o inmunohistoquímica.
3. Edad entre 18 y 70 años.
4. El paciente tiene un donante adecuado para el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas. El estudio y la autorización del donante deben completarse antes de la administración de IMP.
5. Paciente capaz de comprender y firmar el consentimiento informado.
6. Mujeres en edad fértil: prueba de embarazo negativa en el momento de la inscripción (PSV) y en la Visita 1.
7. Paciente para quien no existen tratamientos estándar de atención disponibles o dichas opciones de tratamiento se han agotado.

Criterios de exclusión:

1. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del IMP.
2. TCMH alogénico dentro de los 3 meses anteriores a la administración de IMP.
3. Infección activa grave e incontrolada.
4. Esperanza de vida < 8 semanas.
5. Insuficiencia respiratoria (necesidad de oxigenoterapia).
6. Insuficiencia hepática significativa: bilirrubina > 50 µmol/L, AST o ALT > 4 veces el límite superior normal.
7. Lesión renal aguda con creatinina sérica > 180 µmol/L, oliguria o necesidad de diálisis aguda.
8. Insuficiencia cardíaca con FEVI < 50% por ecocardiografía.
9. Presencia de EICH aguda activa de grado 3 a 4 o EICH crónica grave.
10. Comorbilidad neurológica grave no controlada.
11. Vacunación con vacunas de virus vivos en las 4 semanas anteriores a la administración de IMP y dentro de los 90 días posteriores a la dosis de IMP.
12. Mujeres: embarazo o lactancia.

13. Sujetos en edad fértil, a menos que la abstinencia sexual permanente sea su elección de estilo de vida:

    1. pacientes mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio,
    2. pacientes masculinos cuyas parejas sexuales son mujeres en edad fértil que no están dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio.