Células T CART123 em doenças hematológicas CD123+ recidivantes ou refratárias: um ensaio de fase I de escalonamento de dose (UHKT-CAR123-01)

Critérios de inclusão:

1. Pacientes com LMA, MDS-IB2, BPDCN ou LLA positivos para o antígeno CD123, que atendem a um dos critérios específicos da doença abaixo:

   a) Pacientes com LMA serão elegíveis se atenderem a um dos seguintes critérios:

   i) Paciente com LMA refratária definida como falha em atingir RC ou CRi após pelo menos 2 ciclos de quimioterapia de indução ou 1 ciclo de regime de resgate em altas doses ou 4 ciclos de venetoclax com azacitidina OU

   ii) Segunda ou subsequente recaída de LBC OU

   iii) Recidiva após TCTH alogênico.

   b) Pacientes com LLA serão elegíveis se atenderem a um dos seguintes critérios:

   i) doença refratária ou recidivante após terapia celular CAR-19 OU

   ii) recidiva negativa de CD19 inelegível para tratamento com inibidores de TKI e inotuzumabe ozogamicina.

   c) Pacientes com BPDCN serão elegíveis se atenderem aos seguintes critérios:

   i) Refratário ou recidivante após quimioterapia com ou sem transplante alogênico de células-tronco.

   d) Pacientes com MDS-IB2 serão elegíveis se atenderem a um dos seguintes critérios:

   i) Doença refratária a pelo menos quatro ciclos de azacitidina ou progressão com terapia à base de azacitidina OU

   ii) Doença refratária à quimioterapia de indução OU

   iii) Recaída após transplante de células estaminais hematopoiéticas.

2. Expressão de CD123 em células malignas confirmada por citometria de fluxo ou por imuno-histoquímica.
3. Idade entre 18 e 70 anos.
4. O paciente tem um doador adequado para transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas. A investigação e a liberação do doador devem ser concluídas antes da administração do ME.
5. Paciente capaz de compreender e assinar o consentimento informado.
6. Mulheres com potencial para engravidar: teste de gravidez negativo na inscrição (PSV) e na Visita 1.
7. Paciente para o qual não há tratamentos padrão disponíveis ou essas opções de tratamento foram esgotadas.

Critérios de exclusão:

1. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do ME.
2. TCTH alogênico dentro de 3 meses antes da administração do ME.
3. Infecção ativa grave e não controlada.
4. Expectativa de vida < 8 semanas.
5. Insuficiência respiratória (necessidade de oxigenoterapia).
6. Insuficiência hepática significativa: bilirrubina > 50 µmol/L, AST ou ALT > 4 vezes o limite superior normal.
7. Lesão renal aguda com creatinina sérica > 180 µmol/L, oligúria ou necessidade de diálise aguda.
8. Insuficiência cardíaca com FEVE < 50% pela ecocardiografia.
9. Presença de GvHD aguda ativa de grau 3 - 4 ou GvHD crônica grave.
10. Comorbidade neurológica grave não controlada.
11. Vacinação com vacinas de vírus vivos nas 4 semanas antes da administração do ME e nos 90 dias após a dose do ME.
12. Mulheres: gravidez ou amamentação.

13. Indivíduos em idade fértil, a menos que a abstinência sexual permanente seja a sua escolha de estilo de vida:

    1. pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar que não desejam usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo,
    2. pacientes do sexo masculino cujos parceiros sexuais são mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo.