CART123-T-Zellen bei rezidivierten oder refraktären hämatologischen CD123+-Malignitäten: eine Phase-I-Studie zur Dosissteigerung (UHKT-CAR123-01)

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit AML, MDS-IB2, BPDCN oder ALL, die positiv auf das CD123-Antigen sind und eines der folgenden krankheitsspezifischen Kriterien erfüllen:

   a) Patienten mit AML sind teilnahmeberechtigt, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   i) Patient mit refraktärer AML, definiert als Nichterreichen von CR oder CRi nach mindestens 2 Zyklen Induktionschemotherapie oder 1 Zyklus Hochdosis-Salvage-Schema oder 4 Zyklen Venetoclax mit Azacytidin ODER

   ii) Zweiter oder nachfolgender Rückfall von AML OR

   iii) Rückfall nach allogener HSCT.

   b) Patienten mit ALL sind teilnahmeberechtigt, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   i) Krankheit, die auf eine CAR-19-Zelltherapie nicht anspricht oder nach dieser erneut auftritt ODER

   ii) CD19-negativer Rückfall, der für eine Behandlung mit TKI-Inhibitoren und Inotuzumab-Ozogamicin nicht in Frage kommt.

   c) Patienten mit BPDCN sind teilnahmeberechtigt, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllen:

   i) Refraktär oder rezidivierend nach Chemotherapie mit oder ohne allogener Stammzelltransplantation.

   d) Patienten mit MDS-IB2 sind teilnahmeberechtigt, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   i) Krankheit, die gegenüber mindestens vier Zyklen Azacytidin refraktär ist oder unter einer Therapie auf Azacytidinbasis fortschreitet ODER

   ii) Krankheit, die gegenüber einer Induktionschemotherapie oder einer Induktionschemotherapie refraktär ist

   iii) Rückfall nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation.

2. CD123-Expression auf malignen Zellen, bestätigt durch Durchflusszytometrie oder Immunhistochemie.
3. Alter zwischen 18 und 70 Jahren.
4. Der Patient hat einen geeigneten Spender für eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation. Die Aufarbeitung und Freigabe des Spenders muss vor der IMP-Verabreichung abgeschlossen sein.
5. Der Patient ist in der Lage, die Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.
6. Frauen im gebärfähigen Alter: negativer Schwangerschaftstest bei der Einschreibung (PSV) und bei Besuch 1.
7. Patienten, für die keine Standardbehandlungen verfügbar sind oder solche Behandlungsmöglichkeiten ausgeschöpft sind.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des IMP.
2. Allogene HSCT innerhalb von 3 Monaten vor der IMP-Verabreichung.
3. Schwere, unkontrollierte aktive Infektion.
4. Lebenserwartung < 8 Wochen.
5. Ateminsuffizienz (Notwendigkeit einer Sauerstofftherapie).
6. Erhebliche Leberfunktionsstörung: Bilirubin > 50 µmol/L, AST oder ALT > 4-fache normale Obergrenze.
7. Akute Nierenschädigung mit Serumkreatinin > 180 µmol/L, Oligurie oder Notwendigkeit einer akuten Dialyse.
8. Herzinsuffizienz mit LVEF < 50 % laut Echokardiographie.
9. Vorliegen einer aktiven akuten GvHD Grad 3–4 oder einer schweren chronischen GvHD.
10. Schwerwiegende unkontrollierte neurologische Komorbidität.
11. Impfung mit Lebendimpfstoffen in den 4 Wochen vor der IMP-Verabreichung und innerhalb von 90 Tagen nach der IMP-Dosis.
12. Frauen: Schwangerschaft oder Stillzeit.

13. Personen im fruchtbaren Alter, es sei denn, sie entscheiden sich für eine dauerhafte sexuelle Abstinenz:

    1. Patientinnen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Studie eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden,
    2. männliche Patienten, deren Sexualpartner Frauen im gebärfähigen Alter sind und die nicht bereit sind, während der Studie eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.