재발성 또는 불응성 CD123+ 혈액학적 악성종양의 CART123 T 세포: 용량 증량 1상 시험 (UHKT-CAR123-01)
2026년 1월 8일 업데이트: Institute of Hematology and Blood Transfusion, Czech Republic
재발성/불응성 CD123+ 혈액학적 악성 종양 환자에서 항-CD123 키메라 항원 수용체 변형 자가 T 세포(CART123)의 안전성 및 유효성: 용량 증량, 공개 라벨, 제1상 연구
급성 골수성 백혈병, 골수이형성증후군, 급성 림프구성 백혈병 또는 아세포형 플라스모사이트 수지상 세포 종양을 포함한 불응성 또는 재발성 CD123+ 혈액학적 악성종양이 있는 성인 환자가 임상시험에 모집될 예정입니다.
CART123 세포는 각 환자의 혈액에서 제조됩니다.
CAR123 세포를 생산하는 동안 환자는 적절한 가교 요법을 받을 수 있습니다.
세포가 생성된 후 참가자는 단일 과정의 림프구 고갈 화학 요법을 받고 CAR123 T 세포를 단일 용량으로 투여받게 됩니다.
이 시험에서는 추가 연구를 위해 MTD(최대 허용 용량) 또는 MFD(최대 실행 가능 용량)의 권장 용량을 설정할 것입니다.
환자가 임상시험에 참여하려면 조혈모세포 이식을 받을 자격이 있어야 합니다.
연구 개요
상태
모병
개입 / 치료
상세 설명
이는 불응성 또는 재발성 CD123+ AML, MDS, ALL 또는 BPDCN이 있는 최대 18명의 성인 피험자를 대상으로 한 공개 단일군 연구입니다. 림프구제거 컨디셔닝 요법에 따라 피험자는 후원자의 제조 시설에서 공급되는 자가 CAR123 T 림프구를 1회 투여받게 됩니다.
CART123 용량은 추가 연구를 위한 권장 CART123 용량(MTD(최대 허용 용량) 또는 MFD(최대 실행 가능 용량) 중 하나)을 설정하기 위해 BOIN(가속 베이지안 최적 간격) 설계를 사용하여 미리 정의된 3단계로 증가됩니다. 먼저 도달했습니다.
IMP 제조 중 CART123 확장이 불충분하여 용량 제한이 있는 경우 대체 투여 일정이 채택됩니다.
CART123의 잠재적으로 장기간 지속되거나 비가역적인 혈액학적 독성에 대한 우려로 인해 연구에 모집된 모든 환자는 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)에 적합해야 하며 이식 센터에서 확인하고 승인한 동종 조혈 줄기 세포 기증자가 있어야 합니다. HSCT 수행 결정은 사례별로 이루어집니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
18
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Petr Lesny, MD, PhD
- 전화번호: +420 221 977 629
- 이메일: Petr.Lesny@uhkt.cz
연구 연락처 백업
- 이름: Jan Vydra, MD, PhD
- 전화번호: +420 221 977 290
- 이메일: Jan.Vydra@uhkt.cz
연구 장소
-
-
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Prague, 체코, 12800
- 모병
- Ustav hematologie a krevni transfuze / Institute of Hematology and Blood Transfusion
-
연락하다:
- Jan Vydra, MD
- 전화번호: +420 221 977 290
- 이메일: jan.vydra@uhkt.cz
-
연락하다:
- Petr Lesny, MD
- 전화번호: +420 221 977 629
- 이메일: Petr.Lesny@uhkt.cz
-
수석 연구원:
- Jan Vydra, MD
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
아래 질병별 기준 중 하나를 충족하는 AML, MDS-IB2, BPDCN 또는 CD123 항원에 대한 ALL 양성 환자:
a) AML 환자는 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 자격이 됩니다.
i) 최소 2주기의 유도 화학 요법 또는 1주기의 고용량 구제 요법 또는 4주기의 베네토클락스와 아자시티딘을 병용한 후에도 CR 또는 CRi를 달성하지 못한 것으로 정의된 난치성 AML 환자 또는
ii) AML의 두 번째 또는 후속 재발 또는
iii) 동종 HSCT 후 재발.
b) ALL 환자는 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 자격이 됩니다.
i) CAR-19 세포 치료에 불응성이거나 이후에 재발된 질병 또는
ii) TKI 억제제 및 이노투주맙 오조가미신을 사용한 치료에 적합하지 않은 CD19 음성 재발.
c) BPDCN 환자는 다음 기준을 충족하는 경우 적격합니다.
i) 동종 줄기세포 이식 유무에 관계없이 화학요법 후 불응성 또는 재발.
d) MDS-IB2 환자는 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 적격합니다.
i) 최소 4주기의 아자시티딘에 불응성이거나 아자시티딘 기반 요법의 진행에 불응성인 질병 또는
ii) 유도 화학요법에 불응성인 질병 또는
iii) 조혈모세포 이식 후 재발.
- 유동 세포 계측법 또는 면역 조직 화학으로 확인 된 악성 세포에서의 CD123 발현.
- 18세에서 70세 사이의 연령.
- 환자는 동종조혈모세포이식에 적합한 공여자가 있습니다. IMP 투여 전에 기증자에 대한 정밀검사 및 정리가 완료되어야 합니다.
- 환자는 사전 동의를 이해하고 서명할 수 있습니다.
- 가임 여성: 등록(PSV) 및 1차 방문 시 임신 테스트 음성.
- 이용 가능한 표준 치료법이 없거나 그러한 치료 옵션이 소진된 환자.
제외 기준:
- IMP의 모든 구성요소에 대해 과민증이 있는 것으로 알려져 있습니다.
- IMP 투여 전 3개월 이내에 동종 HSCT.
- 심각하고 통제되지 않는 활성 감염.
- 기대 수명 < 8주.
- 호흡 부전(산소 요법 필요).
- 심각한 간 손상: 빌리루빈 > 50 µmol/L, AST 또는 ALT > 정상 상한치의 4배.
- 혈청 크레아티닌 > 180 µmol/L로 인한 급성 신장 손상, 핍뇨증 또는 급성 투석이 필요한 경우.
- 심장초음파 검사 결과 LVEF가 50% 미만인 심부전.
- 활성 3~4등급 급성 GvHD 또는 중증 만성 GvHD의 존재.
- 심각한 조절되지 않는 신경학적 동반질환.
- IMP 투여 전 4주 및 IMP 투여 후 90일 이내에 생 바이러스 백신을 접종합니다.
- 여성: 임신 또는 수유 중.
가임기 피험자(영구적인 성적 금욕이 생활방식 선택이 아닌 경우):
- 연구 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용할 의지가 없는 가임기 여성 환자,
- 연구 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용할 의지가 없는 가임기 여성인 성적 파트너의 남성 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료 팔
실험: 자가 CAR123 T 림프구
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항-CD123 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포(CART123)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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자가 CART123 세포의 안전성과 내약성
기간: 28일, 24개월
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사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 면역 효과 세포 관련 신경독성 증후군(ICANS)에 대한 ASTCT 합의 등급 기준과 기타 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) v 5.0에 따라 등급이 매겨진 IMP 관련 부작용(AE)의 누적 발생률 AE
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28일, 24개월
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혈액학적 회복률
기간: 14일, 28일, 1년, 12개월, 24개월
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수혈 지원 없이 절대 호중구 수(ANC) > 1x 10^9/L 및 혈소판 수 > 20x10^9/L로 정의되는 혈액학적 회복 속도.
HSCT 전후의 혈액학적 회복은 별도로 평가됩니다.
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14일, 28일, 1년, 12개월, 24개월
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추가 연구를 위한 CART123 세포 용량
기간: 14일, 28일, 1년, 12개월, 24개월
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IMP 투여 후 용량 제한 독성(DLT) 발생률 및 기타 안전성 데이터.
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14일, 28일, 1년, 12개월, 24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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형태학적 백혈병이 없는 상태(MLFS).
기간: IMP 투여 후 14일과 28일째.
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불응성 또는 재발성 AML, MDS, BPDCN 및 ALL 환자에서 IMP 투여의 유효성을 형태학적 무백혈병 상태(MLFS) 비율로 평가했습니다.
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IMP 투여 후 14일과 28일째.
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완전 관해(CR) 비율
기간: 28일 및 IMP 투여 후 임의의 시점, HSCT 전후.
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완전 관해(CR) 비율로 평가된 불응성 또는 재발성 AML, MDS, BPDCN 및 ALL 환자에서 IMP 투여의 유효성.
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28일 및 IMP 투여 후 임의의 시점, HSCT 전후.
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평균 전체 생존율 및 전체 생존율
기간: IMP 투여 1년 후.
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전체 생존율(OS)로 평가된 불응성 또는 재발성 AML, MDS, BPDCN 및 ALL 환자에서 IMP 투여의 유효성
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IMP 투여 1년 후.
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IMP 투여 후 동종 조혈 세포 이식의 타당성과 필요성
기간: IMP 투여 후 28일 이내
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IMP 투여 후 28일 이내에 혈구 수치가 회복되지 않은 환자의 비율, 동종 조혈모세포 이식을 받은 환자 및 이식 후 생착된 환자의 비율.
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IMP 투여 후 28일 이내
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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말초 혈액 및 골수에서 CART123 세포의 지속성 및 표현형 결정.
기간: 1, 3, 5, 7, 14, 28, 49, 70, 100일. 6, 12, 24개월.
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말초 혈액 및 골수에 있는 CART123 세포의 수(T 림프구의 절대 및 백분율).
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1, 3, 5, 7, 14, 28, 49, 70, 100일. 6, 12, 24개월.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Jan Vydra, MD, PhD, Institute of Hematology and Blood Transfusion, Prague, Czech Republic
- 연구 책임자: Petr Lesný, MD, PhD, Institute of Hematology and Blood Transfusion, Prague, Czech Republic
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
- Beckermann TM, Luo W, Wilson CM, Veach RA, Wilson MH. Cognate restriction of transposition by piggyBac-like proteins. Nucleic Acids Res. 2021 Aug 20;49(14):8135-8144. doi: 10.1093/nar/gkab578. PMID: 34232995; PMCID: PMC8373079.
- Bire S, Ley D, Casteret S, Mermod N, Bigot Y, Rouleux-Bonnin F. Optimization of the piggyBac transposon using mRNA and insulators: toward a more reliable gene delivery system. PLoS One. 2013 Dec 3;8(12):e82559. doi: 10.1371/journal.pone.0082559. PMID: 24
- Bôle-Richard, E., Fredon, M., Biichlé, S. et al. CD28/4-1BB CD123 CAR T cells in blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm. Leukemia 34, 3228-3241 (2020). https://doi.org/10.1038/s41375-020-0777-1
- Di Stasi A, Tey SK, Dotti G, Fujita Y, Kennedy-Nasser A, Martinez C, Straathof K, Liu E, Durett AG, Grilley B, Liu H, Cruz CR, Savoldo B, Gee AP, Schindler J, Krance RA, Heslop HE, Spencer DM, Rooney CM, Brenner MK. Inducible apoptosis as a safety switch
- Gill S, Tasian SK, Ruella M, Shestova O, Li Y, Porter DL, Carroll M, Danet-Desnoyers G, Scholler J, Grupp SA, June CH, Kalos M. Preclinical targeting of human acute myeloid leukemia and myeloablation using chimeric antigen receptor-modified T cells. Bloo
- Hamada M, Nishio N, Okuno Y, Suzuki S, Kawashima N, Muramatsu H, Tsubota S, Wilson MH, Morita D, Kataoka S, Ichikawa D, Murakami N, Taniguchi R, Suzuki K, Kojima D, Sekiya Y, Nishikawa E, Narita A, Hama A, Kojima S, Nakazawa Y, Takahashi Y. Integration M
- Hofmann S, Schubert ML, Wang L, He B, Neuber B, Dreger P, Müller-Tidow C, Schmitt M. Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Therapy in Acute Myeloid Leukemia (AML). J Clin Med. 2019 Feb 6;8(2):200. doi: 10.3390/jcm8020200. PMID: 30736352; PMCID: PMC64068
- Kaštánková I, Štach M, Žižková H, Ptáčková P, Šmilauerová K, Mucha M, Šroller V, Otáhal P. Enzymatically produced piggyBac transposon vectors for efficient non-viral manufacturing of CD19-specific CAR T cells. Mol Ther Methods Clin Dev. 2021 Aug 26;23:11
- KRÖGER, Nicolaus; GRIBBEN, John; CHABANNON, Christian; YAKOUB-AGHA, Ibrahim a EINSELE, Hermann (ed.). The EBMT/EHA CAR-T Cell Handbook. Online. Cham: Springer, 2022. ISBN 978-3-030-94353-0 (eBook). https://doi.org/10.1007/978-3-030-94353-0.
- Li X, Burnight ER, Cooney AL, Malani N, Brady T, Sander JD, Staber J, Wheelan SJ, Joung JK, McCray PB Jr, Bushman FD, Sinn PL, Craig NL. piggyBac transposase tools for genome engineering. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Jun 18;110(25):E2279-87. doi: 10.10
- Maloney DG, Liles TM, Czerwinski DK, Waldichuk C, Rosenberg J, Grillo-Lopez A, Levy R. Phase I clinical trial using escalating single-dose infusion of chimeric anti-CD20 monoclonal antibody (IDEC-C2B8) in patients with recurrent B-cell lymphoma. Blood. 1
- Mardiana S, Gill S. CAR T Cells for Acute Myeloid Leukemia: State of the Art and Future Directions. Front Oncol. 2020 May 6;10:697. doi: 10.3389/fonc.2020.00697. PMID: 32435621; PMCID: PMC7218049.
- Micklethwaite KP, Gowrishankar K, Gloss BS, Li Z, Street JA, Moezzi L, Mach MA, Sutrave G, Clancy LE, Bishop DC, Louie RHY, Cai C, Foox J, MacKay M, Sedlazeck FJ, Blombery P, Mason CE, Luciani F, Gottlieb DJ, Blyth E. Investigation of product-derived lym
- Mueller KT, Waldron E, Grupp SA, Levine JE, Laetsch TW, Pulsipher MA, Boyer MW, August KJ, Hamilton J, Awasthi R, Stein AM, Sickert D, Chakraborty A, Levine BL, June CH, Tomassian L, Shah SS, Leung M, Taran T, Wood PA, Maude SL. Clinical Pharmacology of
- Prommersberger S, Reiser M, Beckmann J, Danhof S, Amberger M, Quade-Lyssy P, Einsele H, Hudecek M, Bonig H, Ivics Z. CARAMBA: a first-in-human clinical trial with SLAMF7 CAR-T cells prepared by virus-free Sleeping Beauty gene transfer to treat multiple m
- Mardiros A, Dos Santos C, McDonald T, Brown CE, Wang X, Budde LE, Hoffman L, Aguilar B, Chang WC, Bretzlaff W, Chang B, Jonnalagadda M, Starr R, Ostberg JR, Jensen MC, Bhatia R, Forman SJ. T cells expressing CD123-specific chimeric antigen receptors exhi
- Riberdy JM, Zhou S, Zheng F, Kim YI, Moore J, Vaidya A, Throm RE, Sykes A, Sahr N, Bonifant CL, Ryu B, Gottschalk S, Velasquez MP. The Art and Science of Selecting a CD123-Specific Chimeric Antigen Receptor for Clinical Testing. Mol Ther Methods Clin Dev
- Ruella M, Barrett DM, Kenderian SS, Shestova O, Hofmann TJ, Perazzelli J, Klichinsky M, Aikawa V, Nazimuddin F, Kozlowski M, Scholler J, Lacey SF, Melenhorst JJ, Morrissette JJ, Christian DA, Hunter CA, Kalos M, Porter DL, June CH, Grupp SA, Gill S. Dual
- Bire S, Ley D, Casteret S, Mermod N, Bigot Y, Rouleux-Bonnin F. Optimization of the piggyBac transposon using mRNA and insulators: toward a more reliable gene delivery system. PLoS One. 2013 Dec 3;8(12):e82559. doi: 10.1371/journal.pone.0082559. PMID: 24
- Stevens BM, Zhang W, Pollyea DA, Winters A, Gutman J, Smith C, Budde E, Forman SJ, Jordan CT, Purev E. CD123 CAR T cells for the treatment of myelodysplastic syndrome. Exp Hematol. 2019 Jun;74:52-63.e3. doi: 10.1016/j.exphem.2019.05.002. Epub 2019 May 25
- Tashiro H, Sauer T, Shum T, Parikh K, Mamonkin M, Omer B, Rouce RH, Lulla P, Rooney CM, Gottschalk S, Brenner MK. Treatment of Acute Myeloid Leukemia with T Cells Expressing Chimeric Antigen Receptors Directed to C-type Lectin-like Molecule 1. Mol Ther.
- Tasian SK, Kenderian SS, Shen F, Ruella M, Shestova O, Kozlowski M, Li Y, Schrank-Hacker A, Morrissette JJD, Carroll M, June CH, Grupp SA, Gill S. Optimized depletion of chimeric antigen receptor T cells in murine xenograft models of human acute myeloid
- Tipanee J, VandenDriessche T, Chuah MK. Transposons: Moving Forward from Preclinical Studies to Clinical Trials. Hum Gene Ther. 2017 Nov;28(11):1087-1104. doi: 10.1089/hum.2017.128. Epub 2017 Aug 22. PMID: 28920716.
- Wang Y, Xu Y, Li S, Liu J, Xing Y, Xing H, Tian Z, Tang K, Rao Q, Wang M, Wang J. Targeting FLT3 in acute myeloid leukemia using ligand-based chimeric antigen receptor-engineered T cells. J Hematol Oncol. 2018 May 2;11(1):60. doi: 10.1186/s13045-018-0603
- Wermke M, Kraus S, Ehninger A, Bargou RC, Goebeler ME, Middeke JM, Kreissig C, von Bonin M, Koedam J, Pehl M, Bornhäuser M, Einsele H, Ehninger G, Cartellieri M. Proof of concept for a rapidly switchable universal CAR-T platform with UniCAR-T-CD123 in re
- Bishop DC, Clancy LE, Simms R, Burgess J, Mathew G, Moezzi L, Street JA, Sutrave G, Atkins E, McGuire HM, Gloss BS, Lee K, Jiang W, Maddock K, McCaughan G, Avdic S, Antonenas V, O'Brien TA, Shaw PJ, Irving DO, Gottlieb DJ, Blyth E, Micklethwaite KP. Deve
- Tang TCY, Xu N, Nordon R, Haber M, Micklethwaite K, Dolnikov A. Donor T cells for CAR T cell therapy. Biomark Res. 2022 Apr 1;10(1):14. doi: 10.1186/s40364-022-00359-3. PMID: 35365224; PMCID: PMC8973942.
- Yusa K, Zhou L, Li MA, Bradley A, Craig NL. A hyperactive piggyBac transposase for mammalian applications. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Jan 25;108(4):1531-6. doi: 10.1073/pnas.1008322108. Epub 2011 Jan 4. PMID: 21205896; PMCID: PMC3029773.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 10월 23일
기본 완료 (추정된)
2028년 12월 31일
연구 완료 (추정된)
2028년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 12월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2025년 1월 3일
처음 게시됨 (실제)
2025년 1월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2026년 1월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 1월 8일
마지막으로 확인됨
2025년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- UHKT-CAR123-01
- 2022-503165-30-00 (씨티스)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .