Cellules T CART123 dans les hémopathies malignes CD123+ récidivantes ou réfractaires : un essai de phase I avec augmentation de dose (UHKT-CAR123-01)

Critères d'intégration :

1. Patients atteints de LMA, MDS-IB2, BPDCN ou LAL positifs pour l'antigène CD123, qui répondent à l'un des critères spécifiques à la maladie ci-dessous :

   a) Les patients atteints de LMA seront éligibles s'ils répondent à l'un des critères suivants :

   i) Patient atteint de LAM réfractaire définie comme l'incapacité d'obtenir une RC ou une CRi après au moins 2 cycles de chimiothérapie d'induction ou 1 cycle de régime de sauvetage à haute dose ou 4 cycles de vénétoclax avec de l'azacytidine OU

   ii) Deuxième rechute ou ultérieure de LMA OU

   iii) Rechute après HSCT allogénique.

   b) Les patients atteints de LAL seront éligibles s'ils répondent à l'un des critères suivants :

   i) maladie réfractaire ou en rechute après la thérapie cellulaire CAR-19 OU

   ii) rechute CD19 négative inéligible au traitement par inhibiteurs des ITK et inotuzumab ozogamicine.

   c) Les patients atteints de BPDCN seront éligibles s'ils répondent aux critères suivants :

   i) Réfractaire ou en rechute après une chimiothérapie avec ou sans greffe de cellules souches allogéniques.

   d) Les patients atteints de MDS-IB2 seront éligibles s'ils répondent à l'un des critères suivants :

   i) Maladie réfractaire à au moins quatre cycles d'azacytidine ou progression sous traitement à base d'azacytidine OU

   ii) Maladie réfractaire à la chimiothérapie d'induction OU

   iii) Rechute après transplantation de cellules souches hématopoïétiques.

2. Expression de CD123 sur cellules malignes confirmée par cytométrie en flux ou par immunohistochimie.
3. Âge entre 18 et 70 ans.
4. Le patient a un donneur approprié pour une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques. Le bilan et l’autorisation du donneur doivent être terminés avant l’administration de l’IMP.
5. Patient capable de comprendre et de signer un consentement éclairé.
6. Femmes en âge de procréer : test de grossesse négatif à l'inscription (PSV) et à la visite 1.
7. Patient pour lequel il n’existe aucun traitement standard disponible ou pour lequel ces options de traitement ont été épuisées.

Critères d'exclusion :

1. Hypersensibilité connue à l’un des composants de l’IMP.
2. HSCT allogénique dans les 3 mois précédant l'administration d'IMP.
3. Infection active grave et incontrôlée.
4. Espérance de vie < 8 semaines.
5. Insuffisance respiratoire (nécessité d'une oxygénothérapie).
6. Insuffisance hépatique importante : bilirubine > 50 µmol/L, AST ou ALT > 4 fois la limite supérieure normale.
7. Insuffisance rénale aiguë avec créatinine sérique > 180 µmol/L, oligurie ou nécessité d'une dialyse aiguë.
8. Insuffisance cardiaque avec FEVG < 50 % par échocardiographie.
9. Présence d'une GvHD aiguë active de grade 3 à 4 ou d'une GvHD chronique sévère.
10. Comorbidité neurologique grave et incontrôlée.
11. Vaccination avec des vaccins à virus vivants dans les 4 semaines précédant l'administration d'IMP et dans les 90 jours suivant la dose d'IMP.
12. Femmes : grossesse ou allaitement.

13. Sujets en âge de procréer, à moins que l'abstinence sexuelle permanente ne soit leur choix de mode de vie :

    1. les patientes en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser une méthode de contraception très efficace pendant l'étude,
    2. patients de sexe masculin dont le(s) partenaire(s) sexuel(s) sont des femmes en âge de procréer qui ne sont pas disposées à utiliser une méthode de contraception très efficace pendant l'étude.