CART123 T-celler i recidiverende eller refraktære CD123+ hæmatologiske maligniteter: et fase I-forsøg med dosiseskalering (UHKT-CAR123-01)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med AML, MDS-IB2, BPDCN eller ALL positive for CD123-antigen, som opfylder et af sygdomsspecifikke kriterier nedenfor:

   a) Patienter med AML vil være kvalificerede, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

   i) Patient med refraktær AML defineret som manglende opnåelse af CR eller CRi efter mindst 2 cyklusser med induktionskemoterapi eller 1 cyklus med højdosis-salvage-regimen eller 4 cyklusser af venetoclax med azacytidin ELLER

   ii) Andet eller efterfølgende tilbagefald af AML OR

   iii) Tilbagefald efter allogen HSCT.

   b) Patienter med ALL vil være kvalificerede, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

   i) sygdom, der er modstandsdygtig overfor eller recidiverende efter CAR-19-celleterapi ELLER

   ii) CD19-negativt tilbagefald, der ikke er egnet til behandling med TKI-hæmmere og inotuzumab ozogamicin.

   c) Patienter med BPDCN vil være kvalificerede, hvis de opfylder følgende kriterier:

   i) Refraktær eller recidiverende efter kemoterapi med eller uden allogen stamcelletransplantation.

   d) Patienter med MDS-IB2 vil være kvalificerede, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

   i) Sygdom refraktær over for mindst fire cyklusser af azacytidin eller progression på azacytidin-baseret behandling ELLER

   ii) Sygdom, der er modstandsdygtig over for induktionskemoterapi ELLER

   iii) Tilbagefald efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation.

2. CD123-ekspression på maligne celler bekræftet ved flowcytometri eller ved immunhistokemi.
3. Alder mellem 18 og 70 år.
4. Patienten har en egnet donor til allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation. Oparbejdning og clearance af donoren skal være afsluttet før IMP-administration.
5. Patienten kan forstå og underskrive informeret samtykke.
6. Kvinder i den fødedygtige alder: negativ graviditetstest ved tilmelding (PSV) og ved besøg 1.
7. Patient, for hvem der ikke findes standardbehandlinger, eller sådanne behandlingsmuligheder er udtømt.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i IMP.
2. Allogen HSCT inden for 3 måneder før IMP-administration.
3. Alvorlig, ukontrolleret aktiv infektion.
4. Forventet levetid < 8 uger.
5. Respiratorisk insufficiens (behov for iltbehandling).
6. Betydelig leverinsufficiens: bilirubin > 50 µmol/L, ASAT eller ALAT > 4 gange normal øvre grænse.
7. Akut nyreskade med serumkreatinin > 180 µmol/L, oliguri eller behov for akut dialyse.
8. Hjertesvigt med LVEF < 50 % ved ekkokardiografi.
9. Tilstedeværelse af aktiv grad 3 - 4 akut GvHD eller svær kronisk GvHD.
10. Alvorlig ukontrolleret neurologisk komorbiditet.
11. Vaccination med levende virusvacciner i de 4 uger før IMP administration og inden for 90 dage efter IMP dosis.
12. Kvinder: Graviditet eller amning.

13. Forsøgspersoner i fertil alder, medmindre permanent seksuel afholdenhed er deres livsstilsvalg:

    1. kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsen,
    2. mandlige patienter, hvis seksuelle partner(e) er kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsen.