CART123 T buňky u recidivujících nebo refrakterních CD123+ hematologických malignit: studie fáze I se zvyšováním dávky (UHKT-CAR123-01)

Kritéria zahrnutí:

1. Pacienti s AML, MDS-IB2, BPDCN nebo ALL pozitivní na antigen CD123, kteří splňují jedno z níže uvedených kritérií specifických pro onemocnění:

   a) Pacienti s AML budou způsobilí, pokud splňují jedno z následujících kritérií:

   i) Pacient s refrakterní AML definovanou jako selhání při dosažení CR nebo CRi po alespoň 2 cyklech indukční chemoterapie nebo 1 cyklu vysokodávkového záchranného režimu nebo 4 cyklech venetoklaxu s azacytidinem NEBO

   ii) Druhý nebo následný relaps AML OR

   iii) Relaps po alogenní HSCT.

   b) Pacienti s ALL budou způsobilí, pokud splňují jedno z následujících kritérií:

   i) onemocnění odolné nebo relabující po buněčné terapii CAR-19 NEBO

   ii) CD19 negativní relaps nezpůsobilý k léčbě inhibitory TKI a inotuzumab ozogamicinem.

   c) Pacienti s BPDCN budou způsobilí, pokud splňují následující kritéria:

   i) Refrakterní nebo relabující po chemoterapii s nebo bez alogenní transplantace kmenových buněk.

   d) Pacienti s MDS-IB2 budou způsobilí, pokud splní jedno z následujících kritérií:

   i) Onemocnění refrakterní na alespoň čtyři cykly azacytidinu nebo progrese při léčbě na bázi azacytidinu NEBO

   ii) Onemocnění refrakterní na indukční chemoterapii NEBO

   iii) Relaps po transplantaci hematopoetických kmenových buněk.

2. Exprese CD123 na maligních buňkách potvrzená průtokovou cytometrií nebo imunohistochemií.
3. Věk mezi 18 a 70 lety.
4. Pacient má vhodného dárce pro alogenní transplantaci krvetvorných buněk. Před podáním IMP musí být dokončeno zpracování a propuštění dárce.
5. Pacient schopen porozumět a podepsat informovaný souhlas.
6. Ženy ve fertilním věku: negativní těhotenský test při zápisu (PSV) a při návštěvě 1.
7. Pacient, pro kterého nejsou k dispozici standardní léčebné postupy nebo jsou tyto možnosti léčby vyčerpány.

Kritéria vyloučení:

1. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku IMP.
2. Alogenní HSCT během 3 měsíců před podáním IMP.
3. Závažná, nekontrolovaná aktivní infekce.
4. Předpokládaná délka života < 8 týdnů.
5. Respirační insuficience (potřeba kyslíkové terapie).
6. Významné poškození jater: bilirubin > 50 µmol/l, AST nebo ALT > 4násobek normální horní hranice.
7. Akutní poškození ledvin se sérovým kreatininem > 180 µmol/l, oligurie nebo potřeba akutní dialýzy.
8. Srdeční selhání s LVEF < 50 % podle echokardiografie.
9. Přítomnost aktivní akutní GvHD 3. – 4. stupně nebo těžké chronické GvHD.
10. Závažná nekontrolovaná neurologická komorbidita.
11. Očkování živými virovými vakcínami 4 týdny před podáním IMP a do 90 dnů po dávce IMP.
12. Ženy: těhotenství nebo kojení.

13. Subjekty ve fertilním věku, pokud není jejich životním stylem trvalá sexuální abstinence:

    1. pacientky ve fertilním věku, které nejsou ochotny během studie používat vysoce účinnou metodu antikoncepce,
    2. pacienti mužského pohlaví, jejichž sexuálním partnerem (partnery) jsou ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny během studie používat vysoce účinnou metodu antikoncepce.