CR1 の新たに診断された B 細胞 ALL 患者に対する Inaticabtagene Autoleucel (Inati-cel; CNCT19) 治療 (JUVENTAS-ALL05)

包含基準:

1. スクリーニング時の年齢は 14 歳以上、70 歳以下。性別の制限はありません。
2. ECOG パフォーマンス ステータスは 0 ～ 1。
3. 12か月以内に新たにB-ALLと診断され、標準的な導入化学療法後にCR1に達している。 これには、骨髄芽球が 5% 未満、末梢血中に芽球がなく、髄外白血病がない B-ALL 患者が含まれます。 診断および化学療法レジメンは、中国の成人急性リンパ芽球性白血病の診断および治療ガイドライン（2021 年版）に準拠しています。
4. B-ALL 診断時には、骨髄または末梢血中の白血病細胞がフローサイトメトリーによって CD19 陽性であることが確認されました。

5. 以下の基準を満たす適切な臓器機能:

   1. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3 × 正常値の上限 (ULN)。
   2. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤3x ULN。
   3. 総ビリルビン≤2×ULN（ギルバート症候群の患者の場合、総ビリルビン≤3.0×ULN、および直接ビリルビン≤1.5×ULN）。
   4. 血清クレアチニン≤1.5×ULN、またはクレアチニンクリアランス≧60 mL/分（Cockcroft-Gault公式を使用して計算）。
   5. 国際正規化比（INR）≤1.5×ULN、および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN。
   6. 最小肺予備能は、グレード 1 の呼吸困難および室内空気での酸素飽和度 >91% として定義されます。
6. 造血幹細胞移植の意図も適格性もありません。
7. 研究センターの白血球除去基準を満たしており、アフェレーシスの禁忌はありません。

8. 妊娠の可能性のある女性は、Inati-cel スクリーニング期間中およびプレコンディショニング前に血液/尿妊娠検査が陰性でなければなりません (プレコンディショニング前 3 日以内の結果)。 妊娠の可能性のあるすべての男性および女性患者は、研究期間中および研究治療後の少なくとも2年間は効果的な避妊法を使用することに同意しなければなりません。 女性は、生物学的に子供を産み、定期的に性行為を行うことができる場合、妊娠の可能性があるとみなされます。 女性は、以下の少なくとも 1 つを満たす場合、妊娠の可能性がないとみなされます。

   1. -子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管結紮術の既往。
   2. 医学的に卵巣不全が確認された。
   3. 閉経後（少なくとも連続12か月月経がない）。

除外基準:

1. バーキットリンパ腫/白血病、ヘテロ接合型またはダブルヒット白血病、または急性転化における慢性骨髄性白血病の診断。
2. -スクリーニングまたはプレコンディショニングの前に、骨髄または末梢血中に5％以上の芽球が存在するか、または髄外白血病の証拠。
3. スクリーニングまたはプレコンディショニング前のCAR-T細胞療法または造血幹細胞移植（HSCT）による治療歴がある。
4. ファンコニ貧血、コストマン症候群、シュワッハマン症候群、またはその他の既知の骨髄不全症候群など、骨髄不全に関連する遺伝的症候群。

5. 次のいずれかの条件が存在する。

   1. HBsAg および/または HBeAg 陽性。
   2. HBe-Ab および/または HBc-Ab が陽性で、HBV-DNA レベルが検出可能な閾値を超えている。
   3. HCV-Ab陽性。
   4. TP-Ab陽性。
   5. EBV-DNA または CMV-DNA レベルが検出可能な閾値を超えています。
   6. HIV抗体陽性。
6. 過去5年以内に他の悪性腫瘍と診断され、腫瘍が治癒的治療を受けていない限り、追跡期間が5年を超え、研究者によって評価された再発リスクが低い。

7. 以下の心臓病のいずれかの存在:

   1. 左心室駆出率（LVEF）≤45%。
   2. NYHAクラスIIIまたはIVに分類されるうっ血性心不全。
   3. 治療を必要とする重度の不整脈、または QTc ≥480 ms (QTcB = QT/RR^1/2) などの ECG 上の臨床的に重大な伝導異常。
   4. 標準治療にもかかわらず、コントロール不良の高血圧（収縮期血圧 ≥150 mmHg および/または拡張期血圧 ≥100 mmHg）または肺高血圧。
   5. 不安定狭心症。
   6. 過去6か月以内に心筋梗塞または冠動脈バイパス/ステント手術を受けたことがある。
   7. 臨床的に重大な弁膜症。
   8. 研究者が研究登録に不適当と判断したその他の心臓病。
8. -てんかん、虚血性または出血性脳卒中、小脳疾患、またはその他の活動性中枢神経系障害の病歴。
9. スクリーニング時の臨床的に重大な胸水。
10. -過去6か月以内の深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴。
11. 治験で使用された治験製品の成分に対する既知の過敏症。
12. スクリーニング前の6週間以内に生ワクチンを受領している。
13. スクリーニング時の活動性感染症の存在。
14. 予想余命は3か月未満。

15. 治験薬を含む他の介入臨床研究への参加:

    1. まだ承認されていない治験薬の場合、最後の投与量は細胞注入前 3 か月以内に投与されます。
    2. 承認された薬剤の場合、細胞注入前の半減期が 5 未満である最後の投与量が投与されます。
16. 研究者が研究参加に不適切と判断したその他の条件。