Inaticabtagene Autoleucel (Inati-cel; CNCT19) Behandling for nylig diagnostiserte B-celle ALL-pasienter i CR1 (JUVENTAS-ALL05)

Inkluderingskriterier:

1. Alder ≥14 år og ≤70 år ved screening, uten restriksjoner på kjønn.
2. ECOG-ytelsesstatus på 0 til 1.
3. Nydiagnostisert B-ALL innen 12 måneder og oppnådd CR1 etter standard induksjonskjemoterapi. Dette inkluderer B-ALL-pasienter med <5 % benmargsblaster, ingen blaster i perifert blod og ingen ekstramedullær leukemi. Diagnose og cellegiftbehandling følger de kinesiske retningslinjene for diagnose og behandling av akutt lymfoblastisk leukemi hos voksne (2021-utgaven).
4. På tidspunktet for B-ALL-diagnose ble leukemiceller i benmarg eller perifert blod bekreftet som CD19-positive via flowcytometri.

5. Tilstrekkelig organfunksjon som oppfyller følgende kriterier:

   1. Aspartataminotransferase (AST) ≤3× øvre normalgrense (ULN).
   2. Alaninaminotransferase (ALT) ≤3× ULN.
   3. Total bilirubin ≤2× ULN (for pasienter med Gilberts syndrom, total bilirubin ≤3,0× ULN og direkte bilirubin ≤1,5× ULN).
   4. Serumkreatinin ≤1,5× ULN, eller kreatininclearance ≥60 mL/min (beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen).
   5. International Normalized Ratio (INR) ≤1,5× ULN og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5× ULN.
   6. Minimum lungereserve definert som ≤Grade 1 dyspné og oksygenmetning >91 % på romluft.
6. Ingen hensikt eller kvalifisering for hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
7. Oppfyller leukaferesestandardene til studiesenteret, uten kontraindikasjoner for aferese.

8. Kvinner i fertil alder må ha en negativ blod/urin-graviditetstest under Inati-cel-screeningsperioden og før prekondisjonering (resultater innen tre dager før prekondisjonering). Alle mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke effektiv prevensjon gjennom hele studien og i minst to år etter studiebehandlingen. En kvinne anses som fruktbar dersom den er biologisk i stand til å få barn og deltar i regelmessig seksuell aktivitet. Kvinner anses som ikke i fertil alder hvis de møter minst ett av følgende:

   1. Anamnese med hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering.
   2. Medisinsk bekreftet ovariesvikt.
   3. Postmenopausal (fravær av menstruasjon i minst 12 måneder på rad).

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose av Burkitt lymfom/leukemi, heterozygot eller dobbel-hit leukemi, eller kronisk myeloid leukemi i blast krise.
2. Tilstedeværelse av ≥5 % blaster i benmargen eller perifert blod, eller tegn på ekstramedullær leukemi før screening eller prekondisjonering.
3. Tidligere behandling med CAR-T-celleterapi eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) før screening eller prekondisjonering.
4. Genetiske syndromer assosiert med benmargssvikt, inkludert Fanconi-anemi, Kostmann-syndrom, Shwachman-syndrom eller andre kjente benmargssviktsyndromer.

5. Tilstedeværelse av noen av følgende forhold:

   1. Positiv for HBsAg og/eller HBeAg.
   2. Positiv for HBe-Ab og/eller HBc-Ab med HBV-DNA-nivåer over påvisbar terskel.
   3. Positiv for HCV-Ab.
   4. Positivt for TP-Ab.
   5. EBV-DNA- eller CMV-DNA-nivåer over den detekterbare terskelen.
   6. Positiv for HIV-antistoffer.
6. Diagnostisering av andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene, med mindre svulsten ble behandlet kurativt, med en oppfølgingsperiode på over 5 år, og lav risiko for tilbakefall som vurdert av utrederen.

7. Tilstedeværelse av noen av følgende hjertesykdommer:

   1. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤45 %.
   2. Kongestiv hjertesvikt klassifisert som NYHA klasse III eller IV.
   3. Alvorlige arytmier som krever behandling eller klinisk signifikante ledningsavvik på EKG, inkludert QTc ≥480 ms (QTcB = QT/RR^1/2).
   4. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg) eller pulmonal hypertensjon til tross for standardbehandling.
   5. Ustabil angina.
   6. Hjerteinfarkt eller koronar bypass/stentoperasjon i løpet av de siste 6 månedene.
   7. Klinisk signifikant klaffesykdom.
   8. Andre hjertetilstander ansett som uegnet for studieregistrering av etterforskeren.
8. Anamnese med epilepsi, iskemisk eller hemorragisk hjerneslag, cerebellar sykdom eller andre aktive forstyrrelser i sentralnervesystemet.
9. Klinisk signifikant pleural effusjon på tidspunktet for screening.
10. Anamnese med dyp venetrombose eller lungeemboli i løpet av de siste 6 månedene.
11. Kjent overfølsomhet overfor noen komponenter i undersøkelsesproduktene som ble brukt i forsøket.
12. Mottak av levende vaksiner innen 6 uker før screening.
13. Tilstedeværelse av aktive infeksjoner på tidspunktet for screening.
14. En forventet overlevelse på mindre enn 3 måneder.

15. Deltakelse i andre intervensjonelle kliniske studier som involverer undersøkelsesmedisiner:

    1. For undersøkelseslegemidler som ennå ikke er godkjent, siste dose administrert mindre enn 3 måneder før celleinfusjon.
    2. For godkjente legemidler ble siste dose administrert mindre enn 5 halveringstider før celleinfusjon.
16. Eventuelle andre forhold som etterforskeren anser som uegnet for studiedeltakelse.