Inaticabtagene Autoleucel (Inati-cel; CNCT19) Behandlung für neu diagnostizierte B-Zell-ALL-Patienten in CR1 (JUVENTAS-ALL05)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥14 Jahre und ≤70 Jahre beim Screening, ohne Einschränkungen hinsichtlich des Geschlechts.
2. ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 1.
3. Neu diagnostizierte B-ALL innerhalb von 12 Monaten und Erreichen von CR1 nach Standard-Induktionschemotherapie. Dazu gehören B-ALL-Patienten mit <5 % Blasten im Knochenmark, ohne Blasten im peripheren Blut und ohne extramedulläre Leukämie. Das Diagnose- und Chemotherapieschema folgt den chinesischen Leitlinien für die Diagnose und Behandlung der akuten lymphoblastischen Leukämie bei Erwachsenen (Ausgabe 2021).
4. Zum Zeitpunkt der B-ALL-Diagnose wurden Leukämiezellen im Knochenmark oder peripheren Blut mittels Durchflusszytometrie als CD19-positiv bestätigt.

5. Angemessene Organfunktion, die die folgenden Kriterien erfüllt:

   1. Aspartataminotransferase (AST) ≤3× Obergrenze des Normalwerts (ULN).
   2. Alaninaminotransferase (ALT) ≤3× ULN.
   3. Gesamtbilirubin ≤2× ULN (bei Patienten mit Gilbert-Syndrom Gesamtbilirubin ≤3,0× ULN und direktes Bilirubin ≤1,5× ULN).
   4. Serumkreatinin ≤1,5× ULN oder Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel).
   5. International Normalised Ratio (INR) ≤1,5× ULN und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5× ULN.
   6. Mindestpulmonale Reserve definiert als Dyspnoe ≤ Grad 1 und Sauerstoffsättigung > 91 % der Raumluft.
6. Keine Absicht oder Eignung für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation.
7. Entspricht den Leukapherese-Standards des Studienzentrums, ohne Kontraindikationen für die Apherese.

8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während des Inati-cel-Screeningzeitraums und vor der Vorkonditionierung einen negativen Blut-/Urin-Schwangerschaftstest haben (Ergebnisse innerhalb von drei Tagen vor der Vorkonditionierung). Alle männlichen und weiblichen Patienten im gebärfähigen Alter müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung während der gesamten Studie und für mindestens zwei Jahre nach der Studienbehandlung zustimmen. Eine Frau gilt als gebärfähig, wenn sie biologisch in der Lage ist, Kinder zu bekommen und sich regelmäßig sexuell zu betätigen. Frauen gelten als nicht gebärfähig, wenn sie mindestens eine der folgenden Voraussetzungen erfüllen:

   1. Vorgeschichte einer Hysterektomie, einer bilateralen Oophorektomie oder einer bilateralen Tubenligatur.
   2. Ärztlich bestätigtes Eierstockversagen.
   3. Postmenopausal (Ausbleiben der Menstruation für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate).

Ausschlusskriterien:

1. Diagnose von Burkitt-Lymphom/Leukämie, heterozygoter oder Double-Hit-Leukämie oder chronischer myeloischer Leukämie in Blastenkrise.
2. Vorliegen von ≥5 % Blasten im Knochenmark oder peripheren Blut oder Anzeichen einer extramedullären Leukämie vor dem Screening oder der Vorkonditionierung.
3. Vorherige Behandlung mit CAR-T-Zelltherapie oder hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT) vor dem Screening oder der Vorkonditionierung.
4. Genetische Syndrome, die mit Knochenmarksversagen verbunden sind, einschließlich Fanconi-Anämie, Kostmann-Syndrom, Shwachman-Syndrom oder andere bekannte Knochenmarksversagenssyndrome.

5. Vorliegen einer der folgenden Bedingungen:

   1. Positiv für HBsAg und/oder HBeAg.
   2. Positiv für HBe-Ab und/oder HBc-Ab mit HBV-DNA-Spiegeln über dem Nachweisschwellenwert.
   3. Positiv für HCV-Ab.
   4. Positiv für TP-Ab.
   5. EBV-DNA- oder CMV-DNA-Spiegel über dem Nachweisschwellenwert.
   6. Positiv für HIV-Antikörper.
6. Diagnose anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, es sei denn, der Tumor wurde kurativ behandelt, mit einer Nachbeobachtungszeit von mehr als 5 Jahren und einem vom Prüfer beurteilten geringen Risiko eines erneuten Auftretens.

7. Vorliegen einer der folgenden Herzerkrankungen:

   1. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤45 %.
   2. Herzinsuffizienz, klassifiziert als NYHA-Klasse III oder IV.
   3. Schwere Arrhythmien, die eine Behandlung erfordern, oder klinisch signifikante Leitungsstörungen im EKG, einschließlich QTc ≥480 ms (QTcB = QT/RR^1/2).
   4. Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg) oder pulmonale Hypertonie trotz Standardbehandlung.
   5. Instabile Angina pectoris.
   6. Myokardinfarkt oder Koronararterien-Bypass/Stent-Operation innerhalb der letzten 6 Monate.
   7. Klinisch signifikante Herzklappenerkrankung.
   8. Andere Herzerkrankungen, die der Prüfer für eine Studieneinschreibung als ungeeignet erachtet.
8. Vorgeschichte von Epilepsie, ischämischem oder hämorrhagischem Schlaganfall, Kleinhirnerkrankung oder anderen aktiven Störungen des Zentralnervensystems.
9. Klinisch signifikanter Pleuraerguss zum Zeitpunkt des Screenings.
10. Vorgeschichte einer tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb der letzten 6 Monate.
11. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der in der Studie verwendeten Prüfpräparate.
12. Erhalt von Lebendimpfstoffen innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening.
13. Vorliegen aktiver Infektionen zum Zeitpunkt des Screenings.
14. Eine erwartete Überlebenszeit von weniger als 3 Monaten.

15. Teilnahme an anderen interventionellen klinischen Studien mit Prüfpräparaten:

    1. Bei noch nicht zugelassenen Prüfpräparaten wird die letzte Dosis weniger als 3 Monate vor der Zellinfusion verabreicht.
    2. Bei zugelassenen Arzneimitteln beträgt die letzte verabreichte Dosis weniger als 5 Halbwertszeiten vor der Zellinfusion.
16. Alle anderen Bedingungen, die der Prüfer für die Teilnahme an der Studie als ungeeignet erachtet.