Inaticabtagene Autoleucel (Inati-cel; CNCT19) Újonnan diagnosztizált B-sejtes ALL betegek kezelése CR1-ben (JUVENTAS-ALL05)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥14 év és ≤70 év a szűréskor, nemre vonatkozó korlátozás nélkül.
2. ECOG teljesítmény állapota 0 és 1 között.
3. Újonnan diagnosztizált B-ALL 12 hónapon belül, és CR1 elérése standard indukciós kemoterápia után. Ez magában foglalja a B-ALL-betegeket, akiknél <5% csontvelői blasztok, nincsenek blasztok a perifériás vérben, és nincs extramedulláris leukémia. A diagnózis és a kemoterápia a felnőttkori akut limfoblasztos leukémia diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó kínai irányelveket (2021-es kiadás) követi.
4. A B-ALL diagnózisa idején a csontvelőben vagy a perifériás vérben lévő leukémiás sejtek áramlási citometriával CD19-pozitívnak bizonyultak.

5. Megfelelő szervműködés, amely megfelel a következő kritériumoknak:

   1. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤3-szorosa a normál felső határának (ULN).
   2. Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤3 × ULN.
   3. Összes bilirubin ≤ 2× ULN (Gilbert-szindrómás betegeknél összbilirubin ≤ 3,0× ULN és direkt bilirubin ≤ 1.5× ULN).
   4. A szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN, vagy kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva).
   5. Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5 ​​× ULN és aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
   6. Minimális tüdőtartalék ≤ 1. fokozatú nehézlégzés és oxigénszaturáció >91% szobalevegőn.
6. Nincs szándék vagy jogosultság vérképző őssejt-transzplantációra.
7. Megfelel a tanulmányi központ leukaferézis szabványainak, nincs ellenjavallat az aferézishez.

8. A fogamzóképes korú nőknek negatív vér/vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk az Inati-cel szűrési időszak alatt és az előkondicionálás előtt (az eredmények az előkondicionálást megelőző három napon belül). Minden fogamzóképes korú férfi és nőbetegnek bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálati kezelés után legalább két évig. Egy nő akkor tekinthető fogamzóképesnek, ha biológiailag képes gyermekvállalásra és rendszeres szexuális tevékenységre. A nők nem tekinthetők fogamzóképesnek, ha megfelelnek az alábbiak közül legalább egynek:

   1. Histerectomia, bilaterális peteeltávolítás vagy kétoldali petevezeték lekötés az anamnézisben.
   2. Orvosilag igazolt petefészek-elégtelenség.
   3. Menstruáció utáni időszak (legalább 12 egymást követő hónapig tartó menstruáció hiánya).

Kizárási kritériumok:

1. Burkitt limfóma/leukémia, heterozigóta vagy kettős ütésű leukémia vagy krónikus mieloid leukémia diagnózisa blasztos krízisben.
2. ≥5%-os blasztok jelenléte a csontvelőben vagy a perifériás vérben, vagy az extramedulláris leukémia bizonyítéka a szűrés vagy előkondicionálás előtt.
3. Előzetes kezelés CAR-T sejtterápiával vagy hematopoietikus őssejt-transzplantációval (HSCT) a szűrés vagy előkondicionálás előtt.
4. A csontvelő-elégtelenséghez kapcsolódó genetikai szindrómák, beleértve a Fanconi-vérszegénységet, a Kostmann-szindrómát, a Shwachman-szindrómát vagy más ismert csontvelő-elégtelenség szindrómákat.

5. Az alábbi feltételek bármelyikének megléte:

   1. Pozitív HBsAg és/vagy HBeAg esetén.
   2. Pozitív HBe-Ab és/vagy HBc-Ab esetén, ha a HBV-DNS szintje meghaladja a kimutatható küszöböt.
   3. Pozitív a HCV-Ab-re.
   4. Pozitív a TP-Ab-ra.
   5. Az EBV-DNS vagy CMV-DNS szintje meghaladja a kimutatható küszöböt.
   6. Pozitív a HIV antitestekre.
6. Egyéb rosszindulatú daganatok diagnosztizálása az elmúlt 5 évben, kivéve, ha a daganatot gyógyítóan kezelték, 5 évnél hosszabb követési időszakkal, és a kiújulás kockázata alacsony, a vizsgáló értékelése szerint.

7. A következő szívbetegségek bármelyikének jelenléte:

   1. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≤45%.
   2. Pangásos szívelégtelenség NYHA III. vagy IV. osztályba sorolt.
   3. Súlyos aritmiák, amelyek kezelést igényelnek, vagy klinikailag jelentős ingerületvezetési rendellenességek az EKG-n, beleértve a QTc-t ≥480 ms-nál (QTcB = QT/RR^1/2).
   4. Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás ≥150 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás ≥100 Hgmm) vagy pulmonális hipertónia a szokásos kezelés ellenére.
   5. Instabil angina.
   6. Szívinfarktus vagy koszorúér bypass/stent műtét az elmúlt 6 hónapban.
   7. Klinikailag jelentős billentyűbetegség.
   8. Egyéb szívbetegségek, amelyeket a vizsgáló alkalmatlannak ítélt a vizsgálatba való felvételre.
8. Az anamnézisben szereplő epilepszia, ischaemiás vagy vérzéses stroke, kisagyi betegség vagy más aktív központi idegrendszeri rendellenesség.
9. Klinikailag jelentős pleurális folyadékgyülem a szűrés idején.
10. Mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia a kórtörténetében az elmúlt 6 hónapban.
11. Ismert túlérzékenység a vizsgálatban használt vizsgálati termékek bármely összetevőjével szemben.
12. Élő vakcinák átvétele a szűrést megelőző 6 héten belül.
13. Aktív fertőzések jelenléte a szűrés idején.
14. A várható túlélés kevesebb, mint 3 hónap.

15. Részvétel egyéb, vizsgálati gyógyszereket tartalmazó intervenciós klinikai vizsgálatokban:

    1. A még nem jóváhagyott vizsgálati gyógyszerek esetében az utolsó adag kevesebb, mint 3 hónappal a sejtinfúzió előtt.
    2. Engedélyezett gyógyszerek esetében az utolsó beadott dózis kevesebb, mint 5 felezési idővel a sejtinfúzió előtt.
16. Bármely egyéb feltétel, amelyet a vizsgáló alkalmatlannak ítél a vizsgálatban való részvételre.