Traitement par Inaticabtagene Autoleucel (Inati-cel; CNCT19) pour les patients atteints de LAL à cellules B nouvellement diagnostiqués dans CR1 (JUVENTAS-ALL05)

Critères d'intégration :

1. Âge ≥14 ans et ≤70 ans au moment du dépistage, sans restriction de sexe.
2. Statut de performance ECOG de 0 à 1.
3. B-ALL nouvellement diagnostiqué dans les 12 mois et atteignant CR1 après une chimiothérapie d'induction standard. Cela inclut les patients B-ALL présentant <5 % d'explosions médullaires, aucune blaste dans le sang périphérique et aucune leucémie extramédullaire. Le diagnostic et le schéma de chimiothérapie suivent les lignes directrices chinoises pour le diagnostic et le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë de l'adulte (édition 2021).
4. Au moment du diagnostic de B-ALL, les cellules leucémiques de la moelle osseuse ou du sang périphérique ont été confirmées comme CD19 positives par cytométrie en flux.

5. Fonctionnement adéquat des organes répondant aux critères suivants :

   1. Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × limite supérieure de la normale (LSN).
   2. Alanine aminotransférase (ALT) ≤3 × LSN.
   3. Bilirubine totale ≤2 × LSN (pour les patients atteints du syndrome de Gilbert, bilirubine totale ≤3,0 × LSN et bilirubine directe ≤1,5 ​​× LSN).
   4. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min (calculée à l'aide de la formule Cockcroft-Gault).
   5. Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN et temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN.
   6. Réserve pulmonaire minimale définie comme une dyspnée ≤Grade 1 et une saturation en oxygène> 91 % à l'air ambiant.
6. Aucune intention ni éligibilité à une greffe de cellules souches hématopoïétiques.
7. Répond aux normes de leucaphérèse du centre d'études, sans contre-indications à l'aphérèse.

8. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sang/urine négatif pendant la période de dépistage Inati-cel et avant le préconditionnement (résultats dans les trois jours précédant le préconditionnement). Tous les patients, hommes et femmes, en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace tout au long de l'étude et pendant au moins deux ans après le traitement de l'étude. Une femme est considérée comme en âge de procréer si elle est biologiquement capable d’avoir des enfants et de se livrer à une activité sexuelle régulière. Les femmes ne sont pas considérées en âge de procréer si elles répondent à au moins l’un des critères suivants :

   1. Antécédents d'hystérectomie, d'ovariectomie bilatérale ou de ligature bilatérale des trompes.
   2. Insuffisance ovarienne médicalement confirmée.
   3. Postménopause (absence de règles pendant au moins 12 mois consécutifs).

Critères d'exclusion :

1. Diagnostic du lymphome/leucémie de Burkitt, de la leucémie hétérozygote ou à double coup, ou de leucémie myéloïde chronique en crise blastique.
2. Présence d'au moins 5 % de blastes dans la moelle osseuse ou le sang périphérique, ou signes de leucémie extramédullaire avant le dépistage ou le préconditionnement.
3. Traitement préalable par thérapie cellulaire CAR-T ou greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) avant le dépistage ou le préconditionnement.
4. Syndromes génétiques associés à une insuffisance médullaire, notamment l'anémie de Fanconi, le syndrome de Kostmann, le syndrome de Shwachman ou d'autres syndromes connus d'insuffisance médullaire.

5. Présence de l’une des conditions suivantes :

   1. Positif pour l'AgHBs et/ou l'AgHBe.
   2. Positif pour HBe-Ab et/ou HBc-Ab avec des niveaux d'ADN du VHB supérieurs au seuil détectable.
   3. Positif pour les Ac-VHC.
   4. Positif pour TP-Ab.
   5. Niveaux d’ADN-EBV ou d’ADN-CMV supérieurs au seuil détectable.
   6. Positif aux anticorps anti-VIH.
6. Diagnostic d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, sauf si la tumeur a été traitée de manière curative, avec une période de suivi supérieure à 5 ans et un faible risque de récidive tel qu'évalué par l'investigateur.

7. Présence de l’une des maladies cardiaques suivantes :

   1. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 45 %.
   2. Insuffisance cardiaque congestive classée NYHA classe III ou IV.
   3. Arythmies sévères nécessitant un traitement ou anomalies de conduction cliniquement significatives sur l'ECG, y compris QTc ≥480 ms (QTcB = QT/RR^1/2).
   4. Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique ≥150 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥100 mmHg) ou hypertension pulmonaire malgré le traitement standard.
   5. Angine instable.
   6. Infarctus du myocarde ou pontage aorto-coronarien/chirurgie de stent au cours des 6 derniers mois.
   7. Maladie valvulaire cliniquement significative.
   8. Autres conditions cardiaques jugées impropres à l'inscription à l'étude par l'investigateur.
8. Antécédents d'épilepsie, d'accident vasculaire cérébral ischémique ou hémorragique, de maladie cérébelleuse ou d'autres troubles actifs du système nerveux central.
9. Épanchement pleural cliniquement significatif au moment du dépistage.
10. Antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire au cours des 6 derniers mois.
11. Hypersensibilité connue à l'un des composants des produits expérimentaux utilisés dans l'essai.
12. Réception des vaccins vivants dans les 6 semaines précédant le dépistage.
13. Présence d'infections actives au moment du dépistage.
14. Une survie attendue de moins de 3 mois.

15. Participation à d'autres études cliniques interventionnelles impliquant des médicaments expérimentaux :

    1. Pour les médicaments expérimentaux non encore approuvés, la dernière dose est administrée moins de 3 mois avant la perfusion cellulaire.
    2. Pour les médicaments approuvés, la dernière dose administrée est inférieure à 5 demi-vies avant la perfusion cellulaire.
16. Toute autre condition jugée inappropriée pour la participation à l'étude par l'investigateur.