Inaticabtagene Autoleucel (Inati-cel; CNCT19) Behandling för nydiagnostiserade B-cell ALL-patienter i CR1 (JUVENTAS-ALL05)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥14 år och ≤70 år vid screening, utan begränsningar av kön.
2. ECOG-prestandastatus på 0 till 1.
3. Nydiagnostiserat B-ALL inom 12 månader och uppnått CR1 efter standard induktionskemoterapi. Detta inkluderar B-ALL-patienter med <5 % benmärgsblaster, inga blaster i perifert blod och ingen extramedullär leukemi. Diagnos och kemoterapikur följer de kinesiska riktlinjerna för diagnos och behandling av akut lymfoblastisk leukemi hos vuxna (2021-utgåvan).
4. Vid tidpunkten för B-ALL-diagnos bekräftades leukemiceller i benmärg eller perifert blod som CD19-positiva via flödescytometri.

5. Tillräcklig organfunktion som uppfyller följande kriterier:

   1. Aspartataminotransferas (ASAT) ≤3× övre normalgräns (ULN).
   2. Alaninaminotransferas (ALT) ≤3× ULN.
   3. Totalt bilirubin ≤2× ULN (för patienter med Gilberts syndrom, totalt bilirubin ≤3,0× ULN och direkt bilirubin ≤1,5× ULN).
   4. Serumkreatinin ≤1,5× ULN, eller kreatininclearance ≥60 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gaults formel).
   5. International Normalized Ratio (INR) ≤1,5× ULN och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5× ULN.
   6. Minsta lungreserv definierad som ≤Grad 1 andnöd och syremättnad >91 % på rumsluft.
6. Ingen avsikt eller behörighet för hematopoetisk stamcellstransplantation.
7. Uppfyller studiecentrets leukaferesstandarder, utan kontraindikationer för aferes.

8. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt blod-/uringraviditetstest under Inati-cel-screeningsperioden och före förkonditionering (resultat inom tre dagar före förkonditionering). Alla manliga och kvinnliga patienter i fertil ålder måste gå med på att använda effektiv preventivmedel under hela studien och i minst två år efter studiebehandlingen. En kvinna anses vara fertil om den är biologiskt kapabel att skaffa barn och deltar i regelbunden sexuell aktivitet. Kvinnor anses inte vara i fertil ålder om de uppfyller minst ett av följande:

   1. Historik av hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering.
   2. Medicinskt bekräftad äggstockssvikt.
   3. Postmenopausal (avsaknad av menstruation under minst 12 månader i följd).

Uteslutningskriterier:

1. Diagnos av Burkitt lymfom/leukemi, heterozygot eller dubbel-hit leukemi, eller kronisk myeloid leukemi i blast kris.
2. Förekomst av ≥5 % blaster i benmärgen eller perifert blod, eller tecken på extramedullär leukemi före screening eller förkonditionering.
3. Tidigare behandling med CAR-T-cellterapi eller hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) före screening eller förkonditionering.
4. Genetiska syndrom associerade med benmärgssvikt, inklusive Fanconi-anemi, Kostmanns syndrom, Shwachmans syndrom eller andra kända benmärgssviktssyndrom.

5. Förekomst av något av följande tillstånd:

   1. Positivt för HBsAg och/eller HBeAg.
   2. Positivt för HBe-Ab och/eller HBc-Ab med HBV-DNA-nivåer över det detekterbara tröskelvärdet.
   3. Positivt för HCV-Ab.
   4. Positivt för TP-Ab.
   5. EBV-DNA- eller CMV-DNA-nivåer över det detekterbara tröskelvärdet.
   6. Positivt för HIV-antikroppar.
6. Diagnos av andra maligniteter under de senaste 5 åren, såvida inte tumören behandlats botande, med en uppföljningsperiod som överstiger 5 år och låg risk för återfall enligt bedömningen av utredaren.

7. Förekomst av något av följande hjärttillstånd:

   1. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≤45 %.
   2. Kongestiv hjärtsvikt klassificerad som NYHA klass III eller IV.
   3. Allvarliga arytmier som kräver behandling eller kliniskt signifikanta överledningsavvikelser på EKG, inklusive QTc ≥480 ms (QTcB = QT/RR^1/2).
   4. Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg) eller pulmonell hypertoni trots standardbehandling.
   5. Instabil angina.
   6. Hjärtinfarkt eller kranskärlsbypass/stentoperation under de senaste 6 månaderna.
   7. Kliniskt signifikant valvulär sjukdom.
   8. Andra hjärttillstånd som utredaren bedömer som olämpliga för studieregistrering.
8. Historik med epilepsi, ischemisk eller hemorragisk stroke, cerebellär sjukdom eller andra aktiva störningar i centrala nervsystemet.
9. Kliniskt signifikant pleurautgjutning vid tidpunkten för screening.
10. Anamnes med djup ventrombos eller lungemboli under de senaste 6 månaderna.
11. Känd överkänslighet mot någon del av de prövningsprodukter som används i prövningen.
12. Mottagande av levande vaccin inom 6 veckor före screening.
13. Förekomst av aktiva infektioner vid tidpunkten för screening.
14. En förväntad överlevnad på mindre än 3 månader.

15. Deltagande i andra interventionella kliniska studier som involverar prövningsläkemedel:

    1. För prövningsläkemedel som ännu inte godkänts, den sista dosen administrerad mindre än 3 månader före cellinfusion.
    2. För godkända läkemedel, den sista dosen administrerad mindre än 5 halveringstider före cellinfusion.
16. Alla andra förhållanden som utredaren bedömer som olämpliga för studiedeltagande.