Trattamento con Inaticabtagene Autoleucel (Inati-cel; CNCT19) per pazienti con LLA a cellule B di nuova diagnosi in CR1 (JUVENTAS-ALL05)

Criteri di inclusione:

1. Età ≥14 anni e ≤70 anni allo screening, senza restrizioni di genere.
2. Stato di prestazione ECOG da 0 a 1.
3. LLA B di nuova diagnosi entro 12 mesi e raggiungimento di CR1 dopo chemioterapia di induzione standard. Ciò include i pazienti con LLA B con <5% di blasti nel midollo osseo, senza blasti nel sangue periferico e senza leucemia extramidollare. La diagnosi e il regime chemioterapico seguono le linee guida cinesi per la diagnosi e il trattamento della leucemia linfoblastica acuta dell'adulto (edizione 2021).
4. Al momento della diagnosi della LLA B, le cellule leucemiche nel midollo osseo o nel sangue periferico sono state confermate come CD19 positive tramite citometria a flusso.

5. Funzione organica adeguata che soddisfa i seguenti criteri:

   1. Aspartato aminotransferasi (AST) ≤3 volte il limite superiore della norma (ULN).
   2. Alanina aminotransferasi (ALT) ≤3× ULN.
   3. Bilirubina totale ≤2× ULN (per i pazienti con sindrome di Gilbert, bilirubina totale ≤3,0× ULN e bilirubina diretta ≤1,5× ULN).
   4. Creatinina sierica ≤1,5× ULN o clearance della creatinina ≥60 ml/min (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault).
   5. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5× ULN e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5× ULN.
   6. Riserva polmonare minima definita come dispnea ≤ Grado 1 e saturazione di ossigeno >91% nell'aria ambiente.
6. Nessuna intenzione o idoneità al trapianto di cellule staminali emopoietiche.
7. Risponde agli standard di leucaferesi del centro studi, senza controindicazioni per l'aferesi.

8. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su sangue/urine negativo durante il periodo di screening Inati-cel e prima del precondizionamento (risultati entro tre giorni prima del precondizionamento). Tutti i pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per almeno due anni dopo il trattamento in studio. Una donna è considerata potenzialmente fertile se biologicamente capace di avere figli e di impegnarsi in un'attività sessuale regolare. Le donne sono considerate non potenzialmente fertili se soddisfano almeno uno dei seguenti requisiti:

   1. Anamnesi di isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura bilaterale delle tube.
   2. Insufficienza ovarica confermata dal punto di vista medico.
   3. Postmenopausa (assenza di mestruazioni per almeno 12 mesi consecutivi).

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di linfoma/leucemia di Burkitt, leucemia eterozigote o double-hit o leucemia mieloide cronica in crisi blastica.
2. Presenza di ≥ 5% di blasti nel midollo osseo o nel sangue periferico o evidenza di leucemia extramidollare prima dello screening o del precondizionamento.
3. Precedente trattamento con terapia cellulare CAR-T o trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT) prima dello screening o del precondizionamento.
4. Sindromi genetiche associate a insufficienza del midollo osseo, tra cui anemia di Fanconi, sindrome di Kostmann, sindrome di Shwachman o altre sindromi note da insufficienza del midollo osseo.

5. Presenza di una delle seguenti condizioni:

   1. Positivo per HBsAg e/o HBeAg.
   2. Positivo per HBe-Ab e/o HBc-Ab con livelli di HBV-DNA superiori alla soglia rilevabile.
   3. Positivo per anticorpi anti-HCV.
   4. Positivo per anticorpi TP.
   5. Livelli di EBV-DNA o CMV-DNA superiori alla soglia rilevabile.
   6. Positivo agli anticorpi dell'HIV.
6. Diagnosi di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, a meno che il tumore non sia stato trattato in modo curativo, con un periodo di follow-up superiore a 5 anni e un basso rischio di recidiva valutato dallo sperimentatore.

7. Presenza di una delle seguenti condizioni cardiache:

   1. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤45%.
   2. Insufficienza cardiaca congestizia classificata come classe NYHA III o IV.
   3. Aritmie gravi che richiedono trattamento o anomalie di conduzione clinicamente significative all'ECG, incluso QTc ≥ 480 ms (QTcB = QT/RR^1/2).
   4. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg) o ipertensione polmonare nonostante il trattamento standard.
   5. Angina instabile.
   6. Infarto miocardico o intervento chirurgico di bypass/stent coronarico negli ultimi 6 mesi.
   7. Malattia valvolare clinicamente significativa.
   8. Altre condizioni cardiache ritenute non idonee per l'arruolamento nello studio da parte dello sperimentatore.
8. Storia di epilessia, ictus ischemico o emorragico, malattia cerebellare o altri disturbi attivi del sistema nervoso centrale.
9. Versamento pleurico clinicamente significativo al momento dello screening.
10. Storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare negli ultimi 6 mesi.
11. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente dei prodotti sperimentali utilizzati nello studio.
12. Ricezione di vaccini vivi entro 6 settimane prima dello screening.
13. Presenza di infezioni attive al momento dello screening.
14. Una sopravvivenza prevista inferiore a 3 mesi.

15. Partecipazione ad altri studi clinici interventistici che coinvolgono farmaci sperimentali:

    1. Per i farmaci sperimentali non ancora approvati, l'ultima dose somministrata meno di 3 mesi prima dell'infusione cellulare.
    2. Per i farmaci approvati, l'ultima dose somministrata ha meno di 5 emivite prima dell'infusione cellulare.
16. Qualsiasi altra condizione ritenuta inadatta per la partecipazione allo studio da parte dello sperimentatore.