Inaticabtagene Autoleucel (Inati-cel; CNCT19) Hiljattain diagnosoitujen B-solujen ALL-potilaiden hoito CR1:ssä (JUVENTAS-ALL05)

Sisällön kriteerit:

1. Ikä ≥ 14 vuotta ja ≤ 70 vuotta seulonnassa, ilman sukupuolirajoituksia.
2. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 1.
3. Äskettäin diagnosoitu B-ALL 12 kuukauden sisällä ja CR1 saavuttaminen tavallisen induktiokemoterapian jälkeen. Tämä sisältää B-ALL-potilaat, joilla on <5 % luuydinblasteja, ei blasteja perifeerisessä veressä eikä ekstramedullaarista leukemiaa. Diagnoosi ja kemoterapia-ohjelma noudattavat kiinalaisia ​​aikuisten akuutin lymfoblastisen leukemian diagnosointia ja hoitoa koskevia ohjeita (2021-painos).
4. B-ALL-diagnoosin aikaan leukemiasolut luuytimessä tai ääreisveressä vahvistettiin CD19-positiivisiksi virtaussytometrialla.

5. Riittävä elimen toiminta täyttää seuraavat kriteerit:

   1. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤3x normaalin yläraja (ULN).
   2. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤3 × ULN.
   3. Kokonaisbilirubiini ≤ 2 × ULN (potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 × ULN ja suora bilirubiini ≤ 1,5 × ULN).
   4. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (laskettu Cockcroft-Gaultin kaavalla).
   5. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
   6. Minimikeuhkoreservi määritellään ≤ asteen 1 hengenahdoksi ja happisaturaatioksi >91 % huoneilmasta.
6. Ei aikomusta tai kelpoisuutta hematopoieettisten kantasolujen siirtoon.
7. Täyttää tutkimuskeskuksen leukafereesistandardit, eikä afereesille ole vasta-aiheita.

8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen veri/virtsa raskaustesti Inati-cel-seulontajakson aikana ja ennen esihoitoa (tulokset kolmen päivän sisällä ennen esihoitoa). Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispotilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja vähintään kahden vuoden ajan tutkimushoidon jälkeen. Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän on biologisesti kykenevä hankkimaan lapsia ja harjoittamaan säännöllistä seksuaalista toimintaa. Naisia ​​ei pidetä hedelmällisessä iässä olevina, jos he täyttävät vähintään yhden seuraavista:

   1. Aiempi kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinpoisto tai molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio.
   2. Lääketieteellisesti vahvistettu munasarjojen vajaatoiminta.
   3. Postmenopausaalinen (kuukautisten poissaolo vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan).

Poissulkemiskriteerit:

1. Burkittin lymfooman/leukemian, heterotsygoottisen tai kaksoisleukemian tai kroonisen myelooisen leukemian diagnoosi blastikriisissä.
2. ≥5 % blasteja luuytimessä tai ääreisveressä tai merkkejä ekstramedullaarisesta leukemiasta ennen seulontaa tai esihoitoa.
3. Aiempi hoito CAR-T-soluhoidolla tai hematopoieettisten kantasolujen siirrolla (HSCT) ennen seulontaa tai esihoitoa.
4. Luuytimen vajaatoimintaan liittyvät geneettiset oireyhtymät, mukaan lukien Fanconin anemia, Kostmannin oireyhtymä, Shwachmanin oireyhtymä tai muut tunnetut luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymät.

5. Minkä tahansa seuraavista ehdoista:

   1. Positiivinen HBsAg:lle ja/tai HBeAg:lle.
   2. Positiivinen HBe-Ab:lle ja/tai HBc-Ab:lle, kun HBV-DNA-tasot ylittävät havaittavissa olevan kynnyksen.
   3. Positiivinen HCV-Ab:lle.
   4. Positiivinen TP-Ab:lle.
   5. EBV-DNA- tai CMV-DNA-tasot havaittavissa olevan kynnyksen yläpuolella.
   6. Positiivinen HIV-vasta-aineille.
6. Muiden pahanlaatuisten kasvainten diagnoosi viimeisten 5 vuoden aikana, ellei kasvainta ole hoidettu parantavasti, seurantajaksolla yli 5 vuotta ja uusiutumisriskin ollessa alhainen tutkijan arvioiden mukaan.

7. Minkä tahansa seuraavista sydänsairauksista:

   1. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤45 %.
   2. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka on luokiteltu NYHA-luokkaan III tai IV.
   3. Vaikeat rytmihäiriöt, jotka vaativat hoitoa tai kliinisesti merkittävät johtumishäiriöt EKG:ssä, mukaan lukien QTc ≥480 ms (QTcB = QT/RR^1/2).
   4. Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg) tai keuhkoverenpaine normaalihoidosta huolimatta.
   5. Epästabiili angina.
   6. Sydäninfarkti tai sepelvaltimon ohitus/stenttileikkaus viimeisen 6 kuukauden aikana.
   7. Kliinisesti merkittävä läppäsairaus.
   8. Muut sydänsairaudet, jotka tutkija katsoi sopimattomiksi tutkimukseen ilmoittautumiseen.
8. Epilepsia, iskeeminen tai hemorraginen aivohalvaus, pikkuaivojen sairaus tai muut aktiiviset keskushermoston häiriöt.
9. Kliinisesti merkittävä pleuraeffuusio seulonnan aikana.
10. Aiempi syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia viimeisen 6 kuukauden aikana.
11. Tunnettu yliherkkyys tutkimuksessa käytettyjen tutkimustuotteiden jollekin aineosalle.
12. Elävien rokotteiden vastaanotto 6 viikon sisällä ennen seulontaa.
13. Aktiivisten infektioiden esiintyminen seulonnan aikana.
14. Odotettu eloonjääminen on alle 3 kuukautta.

15. Osallistuminen muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin, joissa on mukana tutkimuslääkkeitä:

    1. Tutkimuslääkkeille, joita ei ole vielä hyväksytty, viimeinen annos annettu alle 3 kuukautta ennen soluinfuusiota.
    2. Hyväksytyille lääkkeille viimeinen annos annettu alle 5 puoliintumisaikaa ennen soluinfuusiota.
16. Muut ehdot, jotka tutkija pitää sopimattomina tutkimukseen osallistumiselle.