Inaticabtagene Autoleucel (Inati-cel; CNCT19) Léčba pro nově diagnostikované B-buňky ALL pacientů v CR1 (JUVENTAS-ALL05)

Kritéria zahrnutí:

1. Věk ≥14 let a ≤70 let při screeningu, bez omezení pohlaví.
2. Stav výkonu ECOG 0 až 1.
3. Nově diagnostikovaná B-ALL do 12 měsíců a dosažení CR1 po standardní indukční chemoterapii. To zahrnuje pacienty s B-ALL s < 5 % blastů v kostní dřeni, bez blastů v periferní krvi a bez extramedulární leukémie. Diagnóza a režim chemoterapie se řídí čínskými směrnicemi pro diagnostiku a léčbu akutní lymfoblastické leukémie dospělých (vydání 2021).
4. V době diagnózy B-ALL byly leukemické buňky v kostní dřeni nebo periferní krvi potvrzeny průtokovou cytometrií jako CD19-pozitivní.

5. Přiměřená funkce orgánu splňující následující kritéria:

   1. Aspartátaminotransferáza (AST) ≤3× horní hranice normy (ULN).
   2. Alaninaminotransferáza (ALT) ≤3× ULN.
   3. Celkový bilirubin ≤2× ULN (u pacientů s Gilbertovým syndromem celkový bilirubin ≤3,0× ULN a přímý bilirubin ≤1,5× ULN).
   4. Sérový kreatinin ≤1,5× ULN nebo clearance kreatininu ≥60 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce).
   5. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5× ULN a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5× ULN.
   6. Minimální plicní rezerva definovaná jako dušnost ≤ 1. stupně a saturace kyslíkem > 91 % na vzduchu v místnosti.
6. Žádný záměr nebo nárok na transplantaci krvetvorných buněk.
7. Splňuje standardy leukaferézy studijního centra, bez kontraindikací pro aferézu.

8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z krve/močy během období screeningu Inati-cel a před předkondicionováním (výsledky do tří dnů před předkondicionováním). Všichni pacienti mužského a ženského pohlaví ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce po celou dobu studie a alespoň dva roky po léčbě ve studii. Žena je považována za plodnou, pokud je biologicky schopná mít děti a zapojit se do pravidelné sexuální aktivity. Ženy jsou považovány za ženy, které nemohou otěhotnět, pokud splňují alespoň jednu z následujících podmínek:

   1. Anamnéza hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální tubární ligace.
   2. Lékařsky potvrzené selhání vaječníků.
   3. Postmenopauzální (nepřítomnost menstruace po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců).

Kritéria vyloučení:

1. Diagnóza Burkittova lymfomu/leukémie, heterozygotní nebo dvojitě zasažené leukémie nebo chronické myeloidní leukémie v blastické krizi.
2. Přítomnost ≥ 5 % blastů v kostní dřeni nebo periferní krvi nebo známky extramedulární leukémie před screeningem nebo předkondicionováním.
3. Předchozí léčba buněčnou terapií CAR-T nebo transplantací hematopoetických kmenových buněk (HSCT) před screeningem nebo předkondicionováním.
4. Genetické syndromy spojené se selháním kostní dřeně, včetně Fanconiho anémie, Kostmannova syndromu, Shwachmanova syndromu nebo jiných známých syndromů selhání kostní dřeně.

5. Přítomnost některé z následujících podmínek:

   1. Pozitivní na HBsAg a/nebo HBeAg.
   2. Pozitivní na HBe-Ab a/nebo HBc-Ab s hladinami HBV-DNA nad detekovatelným prahem.
   3. Pozitivní na HCV-Ab.
   4. Pozitivní pro TP-Ab.
   5. Hladiny EBV-DNA nebo CMV-DNA nad detekovatelným prahem.
   6. Pozitivní na protilátky proti HIV.
6. Diagnóza jiných malignit za posledních 5 let, pokud nebyl nádor kurativním způsobem léčen, s dobou sledování delší než 5 let a nízkým rizikem recidivy podle hodnocení zkoušejícího.

7. Přítomnost některého z následujících srdečních onemocnění:

   1. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 45 %.
   2. Městnavé srdeční selhání klasifikované jako NYHA třída III nebo IV.
   3. Závažné arytmie vyžadující léčbu nebo klinicky významné abnormality vedení na EKG, včetně QTc ≥480 ms (QTcB = QT/RR^1/2).
   4. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg) nebo plicní hypertenze navzdory standardní léčbě.
   5. Nestabilní angina pectoris.
   6. Infarkt myokardu nebo bypass koronární tepny/operace stentu během posledních 6 měsíců.
   7. Klinicky významné onemocnění chlopní.
   8. Jiné srdeční stavy, které zkoušející považoval za nevhodné pro zařazení do studie.
8. Anamnéza epilepsie, ischemické nebo hemoragické cévní mozkové příhody, cerebelárního onemocnění nebo jiných aktivních poruch centrálního nervového systému.
9. Klinicky významný pleurální výpotek v době screeningu.
10. Historie hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie během posledních 6 měsíců.
11. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku hodnocených přípravků použitých ve studii.
12. Příjem živých vakcín do 6 týdnů před screeningem.
13. Přítomnost aktivních infekcí v době screeningu.
14. Očekávané přežití méně než 3 měsíce.

15. Účast na jiných intervenčních klinických studiích zahrnujících hodnocené léky:

    1. U dosud neschválených zkoumaných léků poslední dávka podaná méně než 3 měsíce před infuzí buněk.
    2. U schválených léků je poslední dávka podaná méně než 5 poločasů před infuzí buněk.
16. Jakékoli další podmínky, které zkoušející považuje za nevhodné pro účast ve studii.