Inaticabtagene Autoleucel (Inati-cel; CNCT19) Лечение впервые диагностированных пациентов с В-клеточным ОЛЛ в CR1 (JUVENTAS-ALL05)

Критерии включения:

1. Возраст ≥14 лет и ≤70 лет на момент скрининга, без ограничений по полу.
2. Состояние производительности ECOG от 0 до 1.
3. Впервые диагностированный B-ALL в течение 12 месяцев и достижение CR1 после стандартной индукционной химиотерапии. Сюда входят пациенты B-ALL с <5% бластов в костном мозге, без бластов в периферической крови и без экстрамедуллярного лейкоза. Диагностика и режим химиотерапии соответствуют Китайским рекомендациям по диагностике и лечению острого лимфобластного лейкоза у взрослых (издание 2021 г.).
4. На момент постановки диагноза B-ALL лейкозные клетки в костном мозге или периферической крови были подтверждены как CD19-положительные с помощью проточной цитометрии.

5. Адекватная функция органа, отвечающая следующим критериям:

   1. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3× верхняя граница нормы (ВГН).
   2. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3× ВГН.
   3. Общий билирубин ≤2× ВГН (для пациентов с синдромом Жильбера общий билирубин ≤3,0× ВГН и прямой билирубин ≤1,5× ВГН).
   4. Креатинин сыворотки ≤1,5× ВГН или клиренс креатинина ≥60 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта).
   5. Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5× ВГН и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5× ВГН.
   6. Минимальный легочный резерв определяется как одышка <1 степени и сатурация кислорода >91% при комнатной температуре.
6. Отсутствие намерения или права на трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.
7. Соответствует стандартам лейкафереза ​​учебного центра, не имеет противопоказаний к аферезу.

8. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста крови/мочи на беременность во время скринингового периода Inati-cel и до проведения предварительной подготовки (результаты должны быть получены в течение трех дней до предварительной подготовки). Все пациенты мужского и женского пола детородного возраста должны согласиться использовать эффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение как минимум двух лет после исследуемого лечения. Женщина считается детородной, если она биологически способна иметь детей и вести регулярную половую жизнь. Женщины считаются недееспособными, если они соответствуют хотя бы одному из следующих условий:

   1. Гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя перевязка маточных труб в анамнезе.
   2. Медицински подтвержденная недостаточность яичников.
   3. Постменопауза (отсутствие менструации в течение как минимум 12 месяцев подряд).

Критерии исключения:

1. Диагностика лимфомы/лейкоза Беркитта, гетерозиготного или двойного лейкоза или хронического миелоидного лейкоза при бластном кризе.
2. Наличие ≥5% бластов в костном мозге или периферической крови или признаки экстрамедуллярного лейкоза до скрининга или предварительной подготовки.
3. Предварительное лечение CAR-T-клеточной терапией или трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) перед скринингом или предварительным кондиционированием.
4. Генетические синдромы, связанные с недостаточностью костного мозга, включая анемию Фанкони, синдром Костмана, синдром Швахмана или другие известные синдромы недостаточности костного мозга.

5. Наличие любого из следующих условий:

   1. Положительный результат на HBsAg и/или HBeAg.
   2. Положительный результат на HBe-Ab и/или HBc-Ab с уровнями ДНК HBV выше порога обнаружения.
   3. Положительный результат на антитела к ВГС.
   4. Положительно для TP-Ab.
   5. Уровни ДНК EBV или CMV выше порога обнаружения.
   6. Положительный результат на антитела к ВИЧ.
6. Диагностика других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, если опухоль не подвергалась радикальному лечению, с периодом наблюдения более 5 лет и низким риском рецидива по оценке исследователя.

7. Наличие любого из следующих заболеваний сердца:

   1. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤45%.
   2. Застойная сердечная недостаточность классифицируется как III или IV класс по NYHA.
   3. Тяжелые аритмии, требующие лечения, или клинически значимые нарушения проводимости на ЭКГ, включая QTc ≥480 мс (QTcB = QT/RR^1/2).
   4. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥150 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.) или легочная гипертензия, несмотря на стандартное лечение.
   5. Нестабильная стенокардия.
   6. Инфаркт миокарда или аортокоронарное шунтирование/операция по установке стента в течение последних 6 месяцев.
   7. Клинически значимое поражение клапанов.
   8. Другие сердечные заболевания, которые исследователь считает неподходящими для включения в исследование.
8. Эпилепсия в анамнезе, ишемический или геморрагический инсульт, заболевание мозжечка или другие активные заболевания центральной нервной системы.
9. Клинически значимый плевральный выпот на момент скрининга.
10. Тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии в анамнезе в течение последних 6 месяцев.
11. Известная гиперчувствительность к любым компонентам исследуемых продуктов, использованных в исследовании.
12. Получение живых вакцин в течение 6 недель до скрининга.
13. Наличие активных инфекций на момент скрининга.
14. Ожидаемая выживаемость менее 3 месяцев.

15. Участие в других интервенционных клинических исследованиях с участием исследуемых препаратов:

    1. Для исследуемых препаратов, еще не одобренных, последняя доза вводится менее чем за 3 месяца до инфузии клеток.
    2. Для одобренных препаратов последняя доза вводится менее чем за 5 периодов полувыведения до инфузии клеток.
16. Любые другие условия, которые исследователь считает неподходящими для участия в исследовании.