Inaticabtagene Autoleucel (Inati-cel; CNCT19) Behandeling voor nieuw gediagnosticeerde B-cel ALL-patiënten in CR1 (JUVENTAS-ALL05)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥14 jaar en ≤70 jaar bij screening, zonder beperkingen op geslacht.
2. ECOG-prestatiestatus van 0 tot 1.
3. Nieuw gediagnosticeerde B-ALL binnen 12 maanden en CR1 bereikt na standaard inductiechemotherapie. Dit omvat B-ALL-patiënten met <5% beenmergblasten, geen blasten in het perifere bloed en geen extramedullaire leukemie. De diagnose en het chemotherapieregime volgen de Chinese richtlijnen voor diagnose en behandeling van acute lymfoblastische leukemie bij volwassenen (editie 2021).
4. Op het moment van de B-ALL-diagnose werden leukemiecellen in beenmerg of perifeer bloed via flowcytometrie bevestigd als CD19-positief.

5. Adequate orgaanfunctie die aan de volgende criteria voldoet:

   1. Aspartaataminotransferase (ASAT) ≤3× bovengrens van normaal (ULN).
   2. Alanineaminotransferase (ALT) ≤3× ULN.
   3. Totaal bilirubine ≤2× ULN (voor patiënten met het syndroom van Gilbert, totaal bilirubine ≤3,0× ULN en direct bilirubine ≤1,5× ULN).
   4. Serumcreatinine ≤1,5× ULN, of creatinineklaring ≥60 ml/min (berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule).
   5. International Normalised Ratio (INR) ≤1,5× ULN en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5× ULN.
   6. Minimale pulmonale reserve gedefinieerd als dyspnoe ≤graad 1 en zuurstofsaturatie >91% bij kamerlucht.
6. Geen intentie of geschiktheid voor hematopoëtische stamceltransplantatie.
7. Voldoet aan de leukaferesenormen van het studiecentrum, zonder contra-indicaties voor aferese.

8. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve bloed-/urinezwangerschapstest ondergaan tijdens de Inati-cel-screeningperiode en vóór preconditionering (resultaten binnen drie dagen voorafgaand aan preconditionering). Alle mannelijke en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie gedurende het gehele onderzoek en gedurende ten minste twee jaar na de onderzoeksbehandeling. Een vrouw wordt beschouwd als vruchtbaar als zij biologisch in staat is om kinderen te krijgen en regelmatig seksuele activiteiten te ondernemen. Vrouwen worden geacht niet vruchtbaar te zijn als zij aan ten minste een van de volgende voorwaarden voldoen:

   1. Geschiedenis van hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale afbinden van de eileiders.
   2. Medisch bevestigd ovariumfalen.
   3. Postmenopauzaal (afwezigheid van menstruatie gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden).

Uitsluitingscriteria:

1. Diagnose van Burkitt-lymfoom/leukemie, heterozygote of double-hit leukemie, of chronische myeloïde leukemie tijdens een blastaire crisis.
2. Aanwezigheid van ≥5% blasten in het beenmerg of perifeer bloed, of bewijs van extramedullaire leukemie vóór screening of preconditionering.
3. Voorafgaande behandeling met CAR-T-celtherapie of hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) vóór screening of preconditionering.
4. Genetische syndromen geassocieerd met beenmergfalen, waaronder Fanconi-anemie, Kostmann-syndroom, Shwachman-syndroom of andere bekende syndromen van beenmergfalen.

5. Aanwezigheid van een van de volgende aandoeningen:

   1. Positief voor HBsAg en/of HBeAg.
   2. Positief voor HBe-Ab en/of HBc-Ab met HBV-DNA-niveaus boven de detecteerbare drempel.
   3. Positief voor HCV-Ab.
   4. Positief voor TP-Ab.
   5. EBV-DNA- of CMV-DNA-niveaus boven de detecteerbare drempel.
   6. Positief voor HIV-antilichamen.
6. Diagnose van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, tenzij de tumor curatief werd behandeld, met een follow-upperiode van meer dan 5 jaar en een laag risico op recidief zoals beoordeeld door de onderzoeker.

7. Aanwezigheid van een van de volgende hartaandoeningen:

   1. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≤45%.
   2. Congestief hartfalen geclassificeerd als NYHA-klasse III of IV.
   3. Ernstige aritmieën die behandeling vereisen of klinisch significante geleidingsafwijkingen op het ECG, waaronder QTc ≥480 ms (QTcB = QT/RR^1/2).
   4. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥150 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg) of pulmonale hypertensie ondanks standaardbehandeling.
   5. Instabiele angina.
   6. Myocardinfarct of coronaire bypass-/stentoperatie in de afgelopen 6 maanden.
   7. Klinisch significante klepziekte.
   8. Andere hartaandoeningen die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deelname aan het onderzoek.
8. Voorgeschiedenis van epilepsie, ischemische of hemorragische beroerte, cerebellaire ziekte of andere actieve stoornissen van het centrale zenuwstelsel.
9. Klinisch significante pleurale effusie op het moment van screening.
10. Voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie in de afgelopen 6 maanden.
11. Bekende overgevoeligheid voor enig bestanddeel van de onderzoeksproducten die in het onderzoek zijn gebruikt.
12. Ontvangst van levende vaccins binnen 6 weken voorafgaand aan de screening.
13. Aanwezigheid van actieve infecties op het moment van screening.
14. Een verwachte overleving van minder dan 3 maanden.

15. Deelname aan andere interventionele klinische onderzoeken met onderzoeksgeneesmiddelen:

    1. Voor onderzoeksgeneesmiddelen die nog niet zijn goedgekeurd, wordt de laatste dosis minder dan 3 maanden vóór de celinfusie toegediend.
    2. Voor goedgekeurde geneesmiddelen heeft de laatste toegediende dosis minder dan 5 halfwaardetijden vóór de celinfusie.
16. Alle andere omstandigheden die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deelname aan het onderzoek.