Inaticabtagene Autoleucel (Inati-cel; CNCT19) Behandling til nydiagnosticerede B-celle ALL-patienter i CR1 (JUVENTAS-ALL05)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥14 år og ≤70 år ved screening, uden begrænsninger på køn.
2. ECOG-ydelsesstatus på 0 til 1.
3. Nydiagnosticeret B-ALL inden for 12 måneder og opnået CR1 efter standard induktionskemoterapi. Dette inkluderer B-ALL-patienter med <5 % knoglemarvsblaster, ingen blaster i perifert blod og ingen ekstramedullær leukæmi. Diagnose og kemoterapi regime følger de kinesiske retningslinjer for diagnose og behandling af akut lymfatisk leukæmi hos voksne (2021-udgaven).
4. På tidspunktet for B-ALL-diagnose blev leukæmiceller i knoglemarv eller perifert blod bekræftet som CD19-positive via flowcytometri.

5. Tilstrækkelig organfunktion, der opfylder følgende kriterier:

   1. Aspartataminotransferase (AST) ≤3× øvre normalgrænse (ULN).
   2. Alaninaminotransferase (ALT) ≤3× ULN.
   3. Total bilirubin ≤2× ULN (for patienter med Gilberts syndrom, total bilirubin ≤3,0× ULN og direkte bilirubin ≤1,5× ULN).
   4. Serumkreatinin ≤1,5× ULN eller kreatininclearance ≥60 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen).
   5. International Normalized Ratio (INR) ≤1,5× ULN og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5× ULN.
   6. Minimum pulmonal reserve defineret som ≤Grade 1 dyspnø og iltmætning >91 % på rumluft.
6. Ingen hensigt eller berettigelse til hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
7. Opfylder studiecentrets leukaferesestandarder uden kontraindikationer for aferese.

8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ blod/urin-graviditetstest under Inati-cel-screeningsperioden og før prækonditionering (resultater inden for tre dage før prækonditionering). Alle mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention under hele undersøgelsen og i mindst to år efter undersøgelsesbehandlingen. En kvinde anses for at være den fødedygtige, hvis den er biologisk i stand til at få børn og deltager i regelmæssig seksuel aktivitet. Kvinder anses for ikke at være i den fødedygtige alder, hvis de opfylder mindst én af følgende:

   1. Anamnese med hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral tubal ligering.
   2. Medicinsk bekræftet ovariesvigt.
   3. Postmenopausal (fravær af menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder).

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose af Burkitt lymfom/leukæmi, heterozygot eller dobbelt-hit leukæmi eller kronisk myeloid leukæmi i blast krise.
2. Tilstedeværelse af ≥5 % blaster i knoglemarven eller perifert blod, eller tegn på ekstramedullær leukæmi før screening eller prækonditionering.
3. Forudgående behandling med CAR-T-celleterapi eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) før screening eller prækonditionering.
4. Genetiske syndromer forbundet med knoglemarvssvigt, herunder Fanconi anæmi, Kostmann syndrom, Shwachman syndrom eller andre kendte knoglemarvssvigt syndromer.

5. Tilstedeværelse af en af ​​følgende betingelser:

   1. Positiv for HBsAg og/eller HBeAg.
   2. Positiv for HBe-Ab og/eller HBc-Ab med HBV-DNA-niveauer over den detekterbare tærskel.
   3. Positiv for HCV-Ab.
   4. Positiv for TP-Ab.
   5. EBV-DNA- eller CMV-DNA-niveauer over den detekterbare tærskel.
   6. Positiv for HIV-antistoffer.
6. Diagnose af andre maligne sygdomme inden for de seneste 5 år, medmindre tumoren blev behandlet kurativt, med en opfølgningsperiode på over 5 år og en lav risiko for tilbagefald som vurderet af investigator.

7. Tilstedeværelse af en af ​​følgende hjertesygdomme:

   1. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≤45%.
   2. Kongestiv hjertesvigt klassificeret som NYHA klasse III eller IV.
   3. Alvorlige arytmier, der kræver behandling eller klinisk signifikante ledningsabnormaliteter på EKG, inklusive QTc ≥480 ms (QTcB = QT/RR^1/2).
   4. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg) eller pulmonal hypertension trods standardbehandling.
   5. Ustabil angina.
   6. Myokardieinfarkt eller koronar bypass/stentoperation inden for de seneste 6 måneder.
   7. Klinisk signifikant klapsygdom.
   8. Andre hjertesygdomme, som undersøgeren vurderer som uegnede til studieoptagelse.
8. Anamnese med epilepsi, iskæmisk eller hæmoragisk slagtilfælde, cerebellar sygdom eller andre aktive forstyrrelser i centralnervesystemet.
9. Klinisk signifikant pleural effusion på tidspunktet for screening.
10. Anamnese med dyb venetrombose eller lungeemboli inden for de seneste 6 måneder.
11. Kendt overfølsomhed over for alle komponenter i de forsøgsprodukter, der blev brugt i forsøget.
12. Modtagelse af levende vacciner inden for 6 uger før screening.
13. Tilstedeværelse af aktive infektioner på tidspunktet for screening.
14. En forventet overlevelse på mindre end 3 måneder.

15. Deltagelse i andre interventionelle kliniske undersøgelser, der involverer forsøgsmedicin:

    1. For forsøgslægemidler, der endnu ikke er godkendt, den sidste dosis administreret mindre end 3 måneder før celleinfusion.
    2. For godkendte lægemidler blev den sidste dosis administreret mindre end 5 halveringstider før celleinfusion.
16. Eventuelle andre forhold, som investigator vurderer som uegnede til deltagelse i undersøgelsen.