Tratamento com Inaticabtagene Autoleucel (Inati-cel; CNCT19) para pacientes com LLA de células B recentemente diagnosticados em CR1 (JUVENTAS-ALL05)

Critérios de inclusão:

1. Idade ≥14 anos e ≤70 anos na triagem, sem restrições de sexo.
2. Status de desempenho ECOG de 0 a 1.
3. LLA-B recentemente diagnosticada dentro de 12 meses e atingindo CR1 após quimioterapia de indução padrão. Isso inclui pacientes com LLA-B com <5% de blastos na medula óssea, sem blastos no sangue periférico e sem leucemia extramedular. O diagnóstico e o regime de quimioterapia seguem as Diretrizes Chinesas para Diagnóstico e Tratamento da Leucemia Linfoblástica Aguda em Adultos (Edição de 2021).
4. No momento do diagnóstico de LLA-B, as células de leucemia na medula óssea ou no sangue periférico foram confirmadas como positivas para CD19 por meio de citometria de fluxo.

5. Função adequada do órgão atendendo aos seguintes critérios:

   1. Aspartato aminotransferase (AST) ≤3× limite superior do normal (ULN).
   2. Alanina aminotransferase (ALT) ≤3× LSN.
   3. Bilirrubina total ≤2× LSN (para pacientes com síndrome de Gilbert, bilirrubina total ≤3,0× LSN e bilirrubina direta ≤1,5× LSN).
   4. Creatinina sérica ≤1,5× LSN ou depuração de creatinina ≥60 mL/min (calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault).
   5. Razão Normalizada Internacional (INR) ≤1,5× LSN e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤1,5× LSN.
   6. Reserva pulmonar mínima definida como dispneia ≤Grau 1 e saturação de oxigênio >91% em ar ambiente.
6. Nenhuma intenção ou elegibilidade para transplante de células-tronco hematopoiéticas.
7. Atende aos padrões de leucaférese do centro de estudos, sem contraindicações para aférese.

8. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de sangue/urina negativo durante o período de triagem do Inati-cel e antes do pré-condicionamento (resultados nos três dias anteriores ao pré-condicionamento). Todos os pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante todo o estudo e por pelo menos dois anos após o tratamento do estudo. Uma mulher é considerada com potencial para engravidar se for biologicamente capaz de ter filhos e de se envolver em atividades sexuais regulares. As mulheres são consideradas sem potencial para engravidar se cumprirem pelo menos um dos seguintes requisitos:

   1. História de histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária bilateral.
   2. Insuficiência ovariana clinicamente confirmada.
   3. Pós-menopausa (ausência de menstruação por pelo menos 12 meses consecutivos).

Critérios de exclusão:

1. Diagnóstico de linfoma/leucemia de Burkitt, leucemia heterozigótica ou de duplo impacto ou leucemia mieloide crônica em crise blástica.
2. Presença de ≥5% de blastos na medula óssea ou sangue periférico, ou evidência de leucemia extramedular antes da triagem ou pré-condicionamento.
3. Tratamento prévio com terapia com células CAR-T ou transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) antes da triagem ou pré-condicionamento.
4. Síndromes genéticas associadas à insuficiência da medula óssea, incluindo anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman ou outras síndromes conhecidas de insuficiência da medula óssea.

5. Presença de qualquer uma das seguintes condições:

   1. Positivo para HBsAg e/ou HBeAg.
   2. Positivo para HBe-Ab e/ou HBc-Ab com níveis de HBV-DNA acima do limite detectável.
   3. Positivo para HCV-Ab.
   4. Positivo para TP-Ab.
   5. Níveis de EBV-DNA ou CMV-DNA acima do limite detectável.
   6. Positivo para anticorpos HIV.
6. Diagnóstico de outras doenças malignas nos últimos 5 anos, a menos que o tumor tenha sido tratado curativamente, com período de acompanhamento superior a 5 anos e baixo risco de recorrência avaliado pelo investigador.

7. Presença de qualquer uma das seguintes condições cardíacas:

   1. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≤45%.
   2. Insuficiência cardíaca congestiva classificada como classe III ou IV da NYHA.
   3. Arritmias graves que requerem tratamento ou anomalias de condução clinicamente significativas no ECG, incluindo QTc ≥480 ms (QTcB = QT/RR^1/2).
   4. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg) ou hipertensão pulmonar apesar do tratamento padrão.
   5. Angina instável.
   6. Infarto do miocárdio ou cirurgia de revascularização do miocárdio/stent nos últimos 6 meses.
   7. Doença valvular clinicamente significativa.
   8. Outras condições cardíacas consideradas inadequadas para inscrição no estudo pelo investigador.
8. História de epilepsia, acidente vascular cerebral isquêmico ou hemorrágico, doença cerebelar ou outros distúrbios ativos do sistema nervoso central.
9. Derrame pleural clinicamente significativo no momento da triagem.
10. História de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar nos últimos 6 meses.
11. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente dos produtos sob investigação utilizados no ensaio.
12. Recebimento de vacinas vivas nas 6 semanas anteriores à triagem.
13. Presença de infecções ativas no momento da triagem.
14. Uma sobrevida esperada de menos de 3 meses.

15. Participação em outros estudos clínicos intervencionistas envolvendo medicamentos em investigação:

    1. Para medicamentos experimentais ainda não aprovados, a última dose administrada menos de 3 meses antes da infusão celular.
    2. Para medicamentos aprovados, a última dose administrada menos de 5 meias-vidas antes da infusão celular.
16. Quaisquer outras condições consideradas inadequadas para participação no estudo pelo investigador.